600 mers: 600-й «Мерседес» – символ 90-х. Его уважали бизнесмены и бандиты — Проводники важных энергий — Блоги

Содержание

Фото мерс 600

Легенда из прошлого: гоняем на «шестисотом» Mercedes

В конце 1990-х не было школьника, который не мечтал бы о «шестисотом» Mercedes. Причем многие даже толком не знали, как выглядит этот автомобиль, и не подозревали, что это лишь одна из модификаций S-семейства. Анекдоты, криминальная аура машины и безумно высокая цена сделали название модели нарицательным. Самые продвинутые пацаны во дворе называли ее «стосорокетом», «руб сорок» или просто «кабаном». Официально кузов седана носил заводской индекс W140, купе называли С140, удлиненная версия именовалась V140. Время этого автомобиля безвозвратно ушло. Купить «кабана» сегодня можно за несколько тысяч долларов по курсу. Мы решили выяснить, что входит в эту стоимость, и отправились на поиски «шестисотого», который еще способен передвигаться своим ходом. Так мы попали в Борисов.

Когда-то Mercedes 600 конкурировал с Rolls-Royce

Версия S600 была и у последующих поколений флагманского Mercedes (W220, W221, W222), но слово «шестисотый» ассоциируется у большинства автолюбителей именно с W140. Эту машину имели в виду в сотнях анекдотов и именно на такой машине в лихие 1990-е чаще всего ездили серьезные дяди забирать «долги» у других серьезных дядей. Автомобиль в значительной степени отличался от W126, став своего рода связующим звеном между эпохами «инженеров» и «маркетологов». Это был чрезвычайно навороченный для своего времени седан, но в то же время W140 все еще оставался «Мерсом» старой школы — солидным, надежным и очень комфортным.

Любопытно, что название 12-цилиндровой версии S-Class сделало отсылку к классическому Mercedes Type 600. Машина выпускалась в 1960-х годах и конкурировала с Rolls-Royce того времени. Объем двигателя у старого «шестисотого» составлял 6,3 литра (тогда названия моделей Mercedes не привязывались к литражу). Мотор у Type 600 был 8-цилиндровый, в то время как 6-литровый агрегат W140 получил 12 «котлов».

Вообще, для «кабана» предлагалась линейка из пяти бензиновых и двух дизельных двигателей. Самые скромные бензиновые версии были оснащены 2,8-литровой «шестеркой». Выпускались еще 8- и 12-цилиндровые модификации. Дизельные варианты были либо с 3-, либо с 3,4-литровыми моторами на шесть цилиндров. Модель относится еще к той эпохе представительских седанов, когда они могли оснащаться механическими коробками передач. Конечно, встретить на рынке «стосорокет» с МКП непросто, но сам факт существования таких автомобилей умиляет.

Mercedes W140 S600 стоил 115 тысяч долларов. Это 1150 хороших месячных зарплат в РБ в то время.

Впрочем, первых владельцев особо не волновало, «механика» в их машине или «автомат». Люди, которые в 1990-х были способны отдать за автомобиль около 150 тысяч немецких марок, ездили, как правило, с личным водителем. Версия S600 стоила 200 тысяч марок, что на тот момент составляло 115 тысяч долларов. Чтобы понять реальную стоимость W140, достаточно вспомнить, что в Беларуси месячная зарплата в 100 долларов считалась тогда очень хорошей.

Есть экземпляры по $25 тысяч

В каком-нибудь 1996 году, когда во двор заезжали два таких Mercedes, жильцы завешивали окна и надеялись, что эти гости не к ним. По уровню вызываемого уважения и даже, может быть, страха, с W140 может сравниться только Mercedes G-Class. Это настоящие «авторитеты» в мире автомобилей на постсоветском пространстве. Но если «Гелик» не меняет стиль уже долгое время, то S-Class сегодня преобразился — от былой брутальности не осталось и следа.

В 2019-м на флагманский Mercedes из 1990-х чаще смотрят с улыбкой. Когда такой экземпляр заезжает во двор, скорее подумаешь, как бы он здесь колом не стал. Большинство продающихся экземпляров W140 уже в полумертвом состоянии. Статус и импозантность покрылись ржавчиной, а кожа на сиденьях теперь напоминает отпраздновавшую вековой юбилей черепаху.

Хороших «кабанов» продавать никто не хочет либо просят за них 25 тысяч долларов по курсу. А те машины, что всплывают на «Автобарахолке» по доступной цене, подойдут разве что ностальгирующим ребятам, которые в 1990-х были детьми и навсегда влюбились в сериал «Бригада».

$3 тысячи за премиум

Если вы все еще принимаете Mercedes W140 за солидный и недоступный автомобиль, из окна которого можно плевать в пешеходов и владельцев Polo Sedan, у нас для вас плохие новости. Этот роскошный седан стоит сегодня от 3 тысяч долларов по курсу. Чуть дороже, чем Opel Astra тех же годов. Отыскать именно S600 оказалось непросто. На момент подготовки материала «шестисотые» W140 в Минске не продавались. Ближайший оказался в Борисове.

Уже с 50 метров видно, почему этот автомобиль продается именно за такую сумму. Весь кузов, словно псориазом, покрыт ржавчиной. Многие элементы треснули или вот-вот отвалятся. Но надписи «S600» и «V12» на месте. Никуда не делся и «прицел» на капоте. Более пяти метров железа, четыре колеса, приятное урчание двенадцати цилиндров. Когда стоишь рядом с W140, удивляет, как много пространства занимает эта машина. На дороге, виляя между «Логанами» и «Дастерами», «стосорокет» выглядит как слон в посудной лавке.

Долгое время W140 был самым крупным S-Class. Лишь W222 догнал его по размерам.

Эта модель была настоящим переростком для своего времени. С обычной колесной базой «кабан» имел габаритную длину 5113 мм. Почти четверть века он оставался самым крупным S-Class: W220 и W221 были короче своего предшественника и лишь W222 превзошел «старика» буквально на 3 мм.

На передних фарах доживают свои годы ветхие щеточки, которые сегодня выглядят рудиментами. На бамперах виднеются парктроники, которые помогают маневрировать на этом лайнере в тесных дворах. Возможно, для кого-то будет сюрпризом, но парктроники бывают только у Mercedes. У остальных машин они называются парковочными радарами, парковочными ассистентами и пр. Слово же «парктроник» было впервые применено для этих радаров именно компанией Mercedes. Но так уж повелось, что теперь радары на всех автомобилях мы называем парктрониками. Ситуация схожа с подгузниками и памперсами.

Сейчас уже трудно сказать, сколько владельцев сменил этот «шестисотый». У нынешнего хозяина машина почти не ездит — пылится в ожидании покупателя.

Перед создателями W140 стояла одна задача — сделать самый комфортный автомобиль в сегменте. И это у них получилось! Буквально все детали данной машины разрабатывались для того, чтобы увеличить плавность хода либо улучшить акустический комфорт в салоне. На данном поколении S-Class стоят двойные стекла с толстой прослойкой. Двери даже у старого W140 закрываются «вкусно» — как у всех Mercedes того времени.

Причем здесь Maybach?

После дебюта W220, который оказался во многих смыслах «проще», чем W140, компании Daimler стало не хватать большого роскошного седана для высших клиентских слоев. Именно поэтому в 2002-м на рынок был выпущен возрожденный бренд Maybach. Интересный факт: модели 57 и 62 были построены на доработанной платформе W140, который к тому времени уже давно покинул рынок. Многие считают именно Maybach духовным преемником «стосорокета» — W220 не дотягивал до этого уровня.

Поклонники старых Mercedes заметят, что в салоне W140 много элементов от W124. Центральную консоль можно назвать «левой» — из-за большой ширины салона она расположена ближе к водителю. У S600 по умолчанию было много опций, часть из них даже сегодня выглядят достойно: электрорегулировки передних (с памятью) и задних кресел, подогревы, ESP, полный электропакет (включая привод задней шторки), электропривод регулировки руля, круиз-контроль, 2-зонный «климат» и мн. др.

Крышка багажника хоть и не оснащена электроприводом, но вашу руку не выпачкает — после нажатия на клавишу открытия багажного отделения выезжает чистая ручка. После закрытия багажника она прячется.

Плавность хода

Но самое впечатляющее в автомобиле — плавность хода. В этом плане W140 не отстает от W222! Несмотря на суперсовременные подвески, новые Mercedes более подробно транслируют информацию о неровностях на дороге и более грубо обрабатывают искусственные неровности. Почему так? Дело в том, что сегодня, настраивая подвеску, инженеры ищут идеальный компромисс между управляемостью и плавностью хода. Улучшая одно, ухудшаешь другое. Вот и получается, что W222 отлично рулится и обладает достойным уровнем комфорта. А во времена W140 никаких компромиссов не было: инженеры просто делали комфортную машину. По управляемости же «кабан» близок к Ford Transit.

Двадцать лет назад 6-литровый V12, установленный на данный автомобиль, развивал почти 400 л. с. и 570 Н·м. Тогда седан мог разгоняться по прямой до сотни быстрее чем за 7 секунд. Сегодня проверять динамические характеристики «старика» лучше не стоит. Но и езды в полпедали хватит для быстрого передвижения. Двенадцать «атмосферных» цилиндров делают свое дело. В поворотах эти же цилиндры напоминают об огромной массе на «морде».

Мечта из прошлого

В детстве, читая обзоры W140 в журналах «За рулем» и «Авторевю», я мечтал однажды прокатиться на таком автомобиле. Мечта частично сбылась лет пять назад, когда я вызвал такси и неожиданно приехал W140 с шашечками. Проехав в пассажирском кресле «кабана», захотел когда-нибудь посидеть за рулем этой машины. И вот, проехав на 21-летнем S600 по Борисову, поставил жирную галочку в списке детских желаний.

Какие ощущения? Если коротко: «Мерс есть мерс». Я считаю 1990-е лучшим временем для компании Mercedes. Тогда они делали машины, о которых мечтают. Спросите сегодня какого-нибудь ребенка, есть ли у него в списке желаний поездка на W222? Вряд ли. Маркетингово-пластиковая эпоха автомобилестроения убила в детях желание увлекаться машинами. Сегодня школьников интересуют другие вещи. А мы, выросшие в 1990-х, бегали по двору и смотрели, «сколько на спидометре» у пары-тройки припаркованных автомобилей. И тогда «шестисотый» в наших головах был примерно как сейчас Bugatti Veyron. С одной стороны, печально, что эпоха «железных» машин прошла. С другой стороны, сегодня автомобили стали намного безопаснее, технологичнее и удобнее в использовании. Ну а W140 пусть и остается в детских мечтах. В наши дни это скорее памятник истории Mercedes, нежели машина, которую можно эксплуатировать каждый день. И хотя кажется, что $3500 — не так уж и много для мечты (да и для памятника), учтите, что довести подобный экземпляр S600 до нормального состояния будет стоить примерно как две Lada Vesta Cross.

Читайте также:

Auto.Onliner теперь в Telegram! Присоединяйтесь!

Быстрая связь с редакцией: читайте паблик-чат Onliner и пишите нам в Viber!

Перепечатка текста и фотографий Onliner без разрешения редакции запрещена. [email protected]

auto.onliner.by

Мерседес 600 характеристики обзор описание фото видео тюнинг

Содержание статьи

 

Эксплуатационные характеристики Мерседес С 600 седан

Максимальная скорость: 250 км/ч
Время разгона до 100 км/ч: 4.6 c
Расход топлива на 100км в смешанном цикле: 14.3 л
Объем бензобака: 90 л
Снаряженная масса автомобиля: 2180 кг
Допустимая полная масса: 2690 кг
Размер шин: 255/45 R18
Размер дисков: 8.5J x 18

Характеристики двигателя

Расположение: спереди, продольно
Объем двигателя: 5513 см3
Мощность двигателя: 517 л.с.
Крутящий момент: 830/1900-3500 н*м
Система питания: Распределенный впрыск
Турбонаддув: есть
Газораспределительный механизм: DOHC
Расположение цилиндров: V-образный
Количество цилиндров: 12
Диаметр цилиндра: 82 мм
Ход поршня: 87 мм
Степень сжатия: 9
Количество клапанов на цилиндр: 3
Рекомендуемое топливо: АИ-95

Тормозная система

Передние тормоза: Дисковые вентилируемые
Задние тормоза: Дисковые вентилируемые
АБС: ABS

Рулевое управление

Усилитель руля: Гидроусилитель
Тип рулевого управления: Шестерня-рейка

Трансмиссия

Привод: Задний
Количество передач: автоматическая коробка — 7
Передаточное отношение главной пары: 2.65

Подвеска

Передняя подвеска: Пневматический упругий элемент
Задняя подвеска: Пневматический упругий элемент

Кузов

Кузов: W221
Тип кузова: седан
Количество дверей: 4
Количество мест: 5
Длина машины: 5206 мм
Ширина машины: 1871 мм
Высота машины: 1473 мм
Колесная база: 3165 мм
Колея передняя: 1600 мм
Колея задняя: 1606 мм
Объем багажника: 560 л

Производство

Год выпуска: с 2005

Мерседес 600 технические характеристики

В этом смысле представительский седан немецкого концерна действительно уникален. Первая его особенность кроется в том, что 140-ый был разработан в то время, когда в автомобильной промышленности уже начинали находить своё применение компьютерные технологии. Естественно, что производитель столь солидной машины просто не мог обойти стороной передовые технологии, поэтому седан оснастили «по полной программе». Кузов Что касается кузова, то автомобиль имел две модификации — стандартная и с удлинённой базой. Отличие составляло 10 сантиметров. Также кузов имел не плохие аэродинамические показатели. «Шестисотый Мерс» это первый автомобиль в мировом масштабе, который был оборудован стеклопакетами.

Они обеспечивали более хорошие показатели тепло — и шумоизоляции. В добавок ко всему этому, стёкла ещё и не потели. В арсенале седана также обращали на себя внимание складывающиеся наружные зеркала и электронный привод зеркала расположенного в салоне машины. Об этой машине не зря говорили — воплощение безопасности и комфорта. Кстати, несколько слов о первой. В 600-ом нашли своё место даже подушки безопасности.

А если потенциальный клиент имел такое желание, то задний ряд посадочных мест специально для него могли оборудовать ортопедическими креслами. Ходовые качества Мерседес 600 технические характеристики его, говорят о том, что этот представительский автомобиль является не только комфортабельным и быстрым, он кроме того ещё и вполне достойную управляемость имеет. В распоряжении Мерса нашла своё место система электронной стабилизации (ESP), которую именно Мерседес, после 1995-го года начал продавать другим представителям автопрома. Ещё потенциал представительского седана включил в себя передовую систему торможения, которая в экстренном случае будет задействовать колёса задней оси.

С чего всё начиналось

«Мерседес 600 140» стал полноправной заменой легендарному 126-му. Именно он получил статус самой продаваемой модели всемирно известного концерна. Команда разработчиков и дизайнеров усердно работала над созданием хорошего автомобиля. И это удалось – «сто сороковой» стал покупаемой моделью. Все знали, что это шикарный автомобиль для очень обеспеченных людей. Ещё тогда среди любителей штутгартского концерна закрепилась ассоциация – когда говорили о новеньком «шестисотом», сразу в воображении вырисовывался лимузин W100, который маркировался этим же числом. Вот только выпускался он до 1981-го года.

После появления на автомобильном рынке такой машины, как «Мерседес 600», S-класс закрепился в качества полноразмерного и дорогостоящего седана.

Улучшенная производительность и мощность

Характеристика «Мерседес 600» показывает, что это не только комфортный и удобный во всех планах автомобиль, но ещё и быстрое и мощное транспортное средство. «Сто сороковой», например, имеет систему электронной стабилизации. Именно «Мерседес-Бенц» впоследствии (после 1995 года) стал продавать эту ESP другим автомобильным производителям. Ещё в комплектации машины – новая система торможения, что в экстренной ситуации задействует задние колёса.

Двигатели и их особенности

Несмотря на то, что «Мерседес 600» производился достаточно давно, уже в то время покупателям предлагалось несколько модификацией с обширной линейкой моторов. Взять, к примеру, бензиновые. Минимальный объем составлял 2,8 литра у общепринятой рядной «шестерки». А максимальный – шесть литров. Такому показателю могут позавидовать многие современные производители. К слову, 6-литровый V12-й двигатель установлен на версии, мощность которой составляет почти что 400 лошадиных сил! Такие данные восхищают.

К слову, было ещё и два турбодизельных двигателя – на три и 3,5 литра. Но самым надежным (по мнению многочисленных автовладельцев) является 5-литровый мотор.
Практически все двигатели были оснащены автоматической КПП. Разница лишь в том, что до 1996 года их производили с гидравлическим управлением, но после этого производители решили перейти на электронное. Интересно то, что инженеры ориентировались на сокращение выбросов токсинов в атмосферу. И им это удалось, так как S-класс получил награду за заботу об окружающей среде.

Бюджетные версии С 600 – автомобиль далеко не из дешевых. Если даже сейчас он может стоить как минимум полмиллиона (в отличном состоянии и в достойной комплектации), то тогда его могли себе позволить только состоятельные люди. Но всё же спустя год после презентации машины миру были предоставлены бюджетные версии С 600. Первая стала известна как 300SE 2.8. Она могла похвастаться 2.8-литровым мотором и механической коробкой передач. У второй версии был установлен 3.5-литровый турбодизель на 6 цилиндров.

Правда, дизельные модели S-класса (по уже давно устоявшейся традиции) разрабатывались для того, чтобы их потом отправляли в Северную Америку на экспорт. Данное условие могло объяснить многие непонятные особенности в таких машинах. Например, установленная в качестве стандартного оборудования автоматическая коробка передач (всем известно, что сегодня в Америке подавляющее количество людей ездит на АКПП, так вот тогда было примерно так же). И первые дизельные модели “шестисотого” действительно отправили в Штаты. Но потом было решено, что машина получилась слишком удачной, чтобы лишать её европейцев. И её стали приобретать в основном для таксопарков.

Салон и оснащение 

Открывая дверь можно обратить внимание на алюминиевую накладку на пороге, надпись Мерседес — Бенц не даст забыть о высоком классе автомобиля. Уже в те годы Мерседес оснащался «доводчиками» дверей и крышки багажника, то есть если водитель, или пассажир не до конца закрыл дверь, то машина их самостоятельно закроет. Шумоизоляция на очень высоком уровне, специальные двухслойные стекла в то время были диковинкой. Стекло подъемники при каком либо препятствии прекращают поднятие стекла, например если ребенок в окно высунул руку. Передние кресла и руль оснащены памятью различных положений. Климатическая установка продолжает свою работу даже после остановки двигателя. Фары конечно же оборудованы системой омывания, но достоинством системы Mercedes являются форсунки с обогревом.

Еще с самого начала производства фронтальные подушки безопасности входили в базовое оснащение, а с 1996 года в базу вошли и боковые подушки. Сам кузов массивен и имеет зоны поглощения энергии, по отзывам работников некоторых СТО — бывали случаи когда сто сороковые разбивались до неузнаваемости, но пассажиры оставались невредимыми. Большой урон имиджу марки принесла трагедия которая привела к смерти принцессы Дианы. Но стоит понимать, что удар в столб произошел при скорости 105 км, а пассажиры не были пристегнуты, сам водитель в этой трагедии выжил. В салоне применяется пластик и дерево высочайшего качества, многие эксперты замечают, что материалы отделки W140 превосходят более новый W220.

Второй ряд очень просторен и даже в обычной версии можно забросить ногу на ногу, а длиннобазая версия дарит задним пассажирам дополнительные 100мм. Багажное отделение вмещает 525 литров.

Test Drive by Davidich. Legendary Mercedes-Benz S600 (W140)

ПОХОЖИЕ СТАТЬИ:
  • Мерседес g-класс: обзор,описание,фото,видео,комплектация
  • Mercedes Unimog Camper — идеальный вездеход
  • 2017 Mercedes-Benz B 250 e-класса Электропривод хэтчбек
  • Мерседес S-class W140: обзор,описание,фото,видео,характеристика
  • Мерседес 211 технические характеристики модификация фото видео описание обзор
  • История создания MERCEDES-BENZ — как все начиналось
  • mercedes-benz vito i w638: описание,фото,видео,характеристики, комплектации.
  • Mercedes- V-Class 2019 года: описание,обзор,характеристики,комплектации,фото
  • Чем отличаются автомобили Mercedes разных классов?
  • mercedes-benz c-klasse w205: описание,фото,видео,обзор,комплектация
  • bmw 6 серия: технические характеристики,размеры,багажник,фото.
  • BMW 2 SERIES — ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ
  • Бмв 3 серии — технические характеристики.
  • БМВ z4 — технические характеристики.
  • Мерседес 210: технические характеристики,тюнинг,фото,видео,обзор,описание

seite1.ru

Mercedes S600 W140 V12 (кабан): фото, технические характеристики, клиренс Мерседес S600 140 кузов

Фото Mercedes S600 W140

Мерседес s600 фото

Мерседес 600 140 кузов фото

фото Мерседес С 600

Фото Mercedes S600 W140

Мерседес s600 фото

Мерседес 600 140 кузов фото

фото Мерседес С 600

Мерседес 600 в кузове W140 известный не только передовыми разработками, но и бандитским прошлым. Впервые автомобиль презентовали на Женевском автосалоне в 1991 г, он сразу оказался достойной заменой W126.

Бруно Сакко занимался дизайном интерьера и экстерьера с 1981 г, серийный выпуск моделей был запланирован на конец 80-ых. В период с 82-го по 86 г было построено несколько концептов, после ряда технических тестов был выбран всего один. В 89 г был выпущен Лексус LS400, в ответ на дизайн которого, Мерседес вынужден был внести ряд изменений и в 140-ой. В первый год выпуска к продаже были доступны модификации 300SE и 300SEL (с удлиненной колесной базой).

Выпуск Мерседес S600 *кабан* продолжался до 1999 г. Спецверсии бронированных машин Pullman и Sonderschutz выпускались до 2001 г. За время серийного производства было продано более 400 тыс. моделей. Такое количество нельзя назвать верхом успеха, однако разработки для W140 используются и для современных авто.

Внешний вид

600 Мерседес был оснащен втопленной хромированной решеткой радиатора. Большой квадратный капот с фирменным V12 украшает трехлучевая звезда. Массивные фары идут в комплекте с щетками маленьких дворников. Металлический бампер с поперечным воздухозаборником. Специальные обвесы и пороги для такого большого автомобиля, помогают улучшить аэродинамические характеристики.

Опционально был доступен люк с электроприводом и шторкой. 18 колеса поставлялись с фирменными легкосплавными дисками (разработанными специально для этого кузова). Задний бампер (впервые для того времени) оснащен датчиками парктроника. В задние крылья вмонтированы специальные *рожки*, которые выезжают при парковке, и помогают водителю лучше чувствовать габариты машины.

Салон

Салон седана F-класса выполнен в роскошном стиле. Кресла, двери и торпедо обтянуты мягкой кожей. Вставки из лакированного дерева на руле и центральной консоли (к покупке были доступна широкая гамма цветов интерьера с возможностью комбинации оттенков). Наличие стационарного телефона в очередной раз подчеркивает, что модель была разработана для комфортного передвижения богатых людей 90-ых.

На центральной консоли S600 Мерседес расположены:

  • Двухзонный кондиционер с поддержанием температуры.
  • Штатная магнитола.
  • Кнопки помощи при подъеме и спуске.
  • Подогрев переднего и заднего ряда сидений.
  • Управление телефоном.
  • Кнопка отключения стабилизационных систем.
  • Кнопка открытия крышки багажника.

Задний ряд разделен откидным подлокотником, наклон спинки можно настроить электрически. Оба ряда кресел получили подогрев и память настроек (Опционально были доступны сиденья с ортопедической поддержкой, с возможностью подкачки отдельных сегментов). Места для ног и над головой очень много. В задних картах дверей установлены кнопки стеклоподъёмников. Система двойных стекол обеспечивает отличную шумоизоляцию. В некоторых комплектациях задние окна и ветровое стекло закрывались тканевыми шторками. Доводчики дверей обеспечивают плавное закрытие.

Технические характеристики

  • Разгон до первой сотни 6,6 с.
  • Максималка 250 км в час.
  • Расход топлива по паспортным данным город 17л, шоссе 12 л, смешанный 15,4 л.
  • Объём багажного отделения 525 л.
  • Объём топливного бака 100 л.
  • Потребляемое топливо — бензин.
Двигатель

S600 W140 оснащался бензиновым V12, с 4 клапанами на 1 цилиндр. Объём двигателя 6 л, для моделей, выпускавшихся с 1991 по 1993 г мощностью 408 лошадиных сил, разгон до сотни за 6 с и максимальная скорость 250 км в час. Для автомобилей с 1993 по 1998 г мощность 394 л.с, разгон до 100 км 6,6 с и максималка 250 км в час.

Трансмиссия

Мерс 600 оснащался 5-ти ступенчатой АКПП с электрогидравлической системой управления. Ее главное отличие это режимы езды летний и зимний. В теплое время года автомобиль стартует с первой передачи (кикдаун). В холодное со второй. Режим стандарт S или зима W, водителю нужно выбрать самостоятельно.

Ходовая часть

Весит авто свыше 2т, подвеска гидравлическая с поперечными рычагами, автоматически поддерживает дорожный просвет. Жесткость можно самостоятельно отрегулировать кнопками на центральной консоли. Автомобиль едет плавно, неровности дороги часто встречающиеся в России, в салон не передаются. Старт плавный, при езде кузов не раскачивает и не кидает из стороны в стороны. Тормозная система работает очень резко, при подтормаживании на светофоре возможен кивок капота.

Габариты

  • Длина Мерседес S600 кабан 5 м 11 см.
  • Ширина 1 м 88см.
  • Высота 1 м 48 см.
  • Длина колесной базы 3м.
  • Вес нетто 2 т 610 кг.
  • По размерам в линейке Мерседес, В 140 может соперничать только с Maybach.

Безопасность

Шестисотый Мерседес оснащен:

  • 4 подушки безопасности.
  • Стекла с электроприводом, останавливаются при обнаружении препятствия (например, детской руки).
  • Тормозная система «Brake Assist» (BAS), с возможностью остановки всех 4-х колес и увеличение давления в системе в экстренных ситуациях.
  • ESP стабилизация кузова при резких поворотах, торможении и на скользкой дороге. Препятствует переворачиванию кузова.
  • Парковочные радары *рожки*.
  • Опционально доступны боковые подушки безопасности — *шторки*.
  • Функция автоматического оповещения службы спасения при ДТП, с передачей координат.
  • 5 ремней безопасности с натяжением и фиксированием при столкновении.

Конкуренты

600 Мерседес 90 годов фото конкурирует с Ауди А8, БМВ в 32-м кузове Е и Лексус LS. На сегодняшний день на вторичном рынке Мерседес лидирует по количеству продаж. По скорости разгона впереди БМВ всего 5,8 до 100 км.

Тюнинг

Тюнинг-ателье AMG выпускало S 600 с моторами рабочим объёмом 6,9 л, 7,1 л и 7,3 л. Это была лимитированная серия и изготавливалась на заказ. Компания Brabus сделала длиннее колесную базу S600 почти на 50 см, а салон оснащался 6-ю полноразмерными креслами. Компания Lumano превратила кузов *кабана* в элегантный кабриолет. Автомобильное ателье Zagato сделало двух дверный концепт с багажником лифтбэк. Все эти автомобили можно встретить только в частных коллекциях.

Комплектации

600 Мерин доступен в двух типах кузова стандарт и лонг. Оба автомобиля оборудуются 6 л мотором, задним приводом и автоматической коробкой передач. Купить дорестайлинговую модель с пробегом можно по цене от 6 тыс. долларов, после рестайлинговую от 7 тыс. долларов. Цена зависит от года выпуска и общего состояния кузова, салона и пробега. Кузов Лонг стартует от 10 тыс. долларов.

Плюсы и минусы

Минусы:

  1. Двигатель ест масло.
  2. Гремит цепь (После пробега в 150 тыс. км.)
  3. Проблемы с дроссельными заслонками.
  4. По отзывам владельцев реальный расход топлива по трассе на высоких скоростях может достигать 25 л.
  5. Дорогой ремонт и обслуживание. (Ремонт дотяжки дверей от 800 долл., сервопривод 1 стеклоподъёмника от 200 долл.).
  6. Тяжело найти детали и запчасти.

Плюсы:

  1. Хорошая шумоизоляция.
  2. Плавность хода.
  3. Хорошая оцинковка кузова, встретить ржавые пороги у этих моделей практически невозможно.
  4. Комфортный и мягкий салон.
  5. Много места для ног внутри (комфортно будет даже пассажиром с ростом 190 см).

S600 *кабан* легендарная машина, а теперь и мечта всех начинающих автолюбителей. До сих пор машина ликвидна на вторичном рынке, несмотря на высокие расходы на обслуживание и содержание. Покупая немолодой премиум сегмент стоит рассчитывать, что обслуживание обойдется минимум в 1500 долл. в год, без учета стоимости бензина.

Видео

www.pro-mb.ru

Отличаем Mercedes-Maybach S 600 от обычного «шестисотого» на слух. Тест-драйв mercedes — ДРАЙВ

  • Войти
  • Регистрация
  • Забыли пароль?

Найти ДРАЙВ

  • Наши
    тест-драйвы
  • Наши
    видео
  • Цены и
    комплектации
  • Сообщество
    DRIVE2
  • Новости
  • Наши тест-драйвы
  • Наши видео
  • Поиск по сайту
  • Полная версия сайта
  • Войти
  • Выйти
  • Acura
  • Alfa Romeo
  • Aston Martin
  • Audi
  • Bentley
  • Bilenkin Classic Cars
  • BMW
  • Brilliance
  • Cadillac
  • Changan
  • Chery
  • Chevrolet
  • Chrysler
  • Citroen
  • Daewoo
  • Datsun
  • Dodge
  • Dongfeng
  • DS
  • FAW
  • Ferrari
  • FIAT
  • Ford
  • Foton
  • GAC
  • Geely
  • Genesis
  • Great Wall
  • Haima
  • Haval
  • Hawtai
  • Honda
  • Hummer
  • Hyundai
  • Infiniti
  • Isuzu
  • JAC
  • Jaguar
  • Jeep
  • KIA
  • Lada
  • Lamborghini
  • Land Rover
  • Lexus
  • Lifan
  • Maserati
  • Mazda
  • Mercedes-Benz
  • MINI
  • Mitsubishi
  • Nissan
  • Opel
  • Peugeot
  • Porsche
  • Ravon
  • Renault
  • Rolls-Royce
  • Saab
  • SEAT
  • Skoda
  • Smart
  • SsangYong
  • Subaru
  • Suzuki
  • Tesla
  • Toyota
  • Volkswagen
  • Volvo
  • Zotye
  • УАЗ

  • Kunst!
  • Тесты шин
  • Шпионерия
  • Автомобизнес
  • Техника
  • Наши дороги
  • Гостиная
  • Автоспорт
  • Авторские колонки

  • Acura
  • Alfa Romeo
  • Aston Martin
  • Audi
  • Bentley
  • BCC
  • BMW
  • Brilliance
  • Cadillac
  • Changan
  • Chery
  • Chevrolet
  • Chrysler
  • Citroen
  • Daewoo
  • Datsun
  • Dodge
  • Dongfeng
  • DS
  • FAW
  • Ferrari
  • FIAT
  • Ford
  • Foton
  • GAC
  • Geely
  • Genesis
  • Great Wall
  • Haima
  • Haval
  • Hawtai
  • Honda
  • Hummer
  • Hyundai
  • Infiniti
  • Isuzu
  • JAC
  • Jaguar
  • Jeep
  • KIA
  • Lada
  • Lamborghini
  • Land Rover
  • Lexus
  • Lifan
  • Maserati
  • Mazda
  • Mercedes-Benz
  • MINI
  • Mitsubishi
  • Nissan
  • Opel
  • Peugeot
  • Porsche
  • Ravon
  • Renault
  • Rolls-Royce
  • Saab
  • SEAT
  • Skoda
  • Smart
  • SsangYong
  • Subaru
  • Suzuki
  • Tesla
  • Toyota
  • Volkswagen
  • Volvo
  • Zotye
  • УАЗ

www.drive.ru

Mercedes-Benz 600 (W100) 1963-1981 года

Контакты
Menu Menu

  • Главная
  • Обзоры авто
      • Audi
      • BMW
      • Cadillac
      • Chevrolet
      • Citroen
      • Ford
      • Geely
      • Honda
      • Hyundai
      • Infiniti
      • Jaguar
      • Kia
      • Lada
      • Land Rover
      • Lexus
      • Mazda
      • Mercedes
      • Mitsubishi
      • Nissan
      • Peugeot
      • Porsche
      • Renault
      • Skoda
      • Subaru
      • Suzuki
      • Toyota
      • Volkswagen
      • Volvo
  • Статьи
      • Устройство автомобиля
      • Обслуживание и ремонт
      • Топливо и масла
      • Полезная информация
      • Тюнинг
  • Характеристики
  • Двигатели
  • Ретро

avtonam.ru

купити Mercedes-Benz S 600 в Україні

Транспорт

Будь-який Легкові Мото Вантажівки Причепи Спецтехніка Сільгосптехніка Автобуси Водний транспорт Повітряний транспорт Автобудинки

Марка

Вибрати 2ППС (23) A&O Forklift (10) A-Lima-Bis (4) A-M-E (2) AB Yachts (5) Abacus marine (1) Abarth (4) Abbey (1) ABG (9) Abi (2) ABM (6) Absolute (2) Access (1) Ace (2) Acerbi (1) Ackermann-Fruehauf (12) Acquaviva (1) ACTM (2) Acura (325) Acxa (1) Adamant (2) ADK (2) Adler (4) Admiral Boats (2) Adria (9) Advantage Boats (1) Adventure (10) Aeon (2) Aero (1) Aeros (3) Agados (2) Agco (2) Agrex (2) Agria (1) Agrifac (1) Agrisem (2) Agro-Masz (1) Agrolead (1) Agrolux (1) Agromaster (1) AgroMax (1) Agromech (2) Agromehanika (1) Agromet (4) AGT (2) Ahlmann (1) AHP (1) Aichi (1) Aicon (1) AIMA (6) Airman (2) Aixam (2) Akerman (1) Akpil (4) Akron (1) Akumoto (2) Al-ko (14) Alamen (1) Albi (1) Albin MARIN (1) Alfa (30) Alfa Romeo (225) Alfamoto (13) Alga (1) Ali Riza Usta (1) Alka (1) ALM (2) Alpha (48) Alpina (2) Alpine (2) Alpler (2) Alson Flash (1) Altamarea (2) Altinordu (1) Alumacraft (1) Alumaweld Boats (1) Amazone (40) AMC (1) AMCO-VEBA (1) Amer (1) Ammann (5) Anaig (1) Anna (6) Anssems (1) Antila (1) Apache (1) Apollo (2) Aprilia (96) Aqua Star (5) Aqua Storm (2) AquaDor (4) Aquamarine (3) Aquatic (1) ARB (1) Arcomet (1) Arctic cat (8) Argo (7) Armplast (1) Aro (10) ART Trailer (5) Asca (2) Ashok Leyland (1) Asia (2) Asia-moto (1) Asko (1) Asso (1) Aston Martin (5) Astra (2) Atala (1) Ataman (2) Atcomex (1) Atlanta (1) Atlantic (1) Atlantis (6) Atlas (73) Atlas Copco (10) Atlet (2) ATM (11) Atmos (1) ATN (1) ATS Corsa (1) ATTACK (1) ATV (36) Audi (8 661) AUREPA (2) Aurora (1) Ausa (1) Auto Moto (10) Autosan (4) Avantis (1) Avia (12) AVN (1) AVR (1) Avtotreiding (1) Award (1) Axis Wake (1) Azimut (16) Azura (6) Bador (9) Baia Yachts (1) Bailey Pagent (1) Baja (1) Bajaj (49) Balkancar (91) Baltmotors (1) Bandido (1) Baoya (2) Barigelli (1) Bark (4) Barkas (Баркас) (6) Barthau (2) Bartoletti (1) Bashan (15) Bauer (3) Bavaria (17) Baw (6) Bayliner (47) BBG (1) BCS (1) Becker (1) Bednar (7) Befa (2) Beijing (1) Beilharz (2) Belcar (1) Bella (2) Belle (1) Bellota (1) Benalu (66) Benati (1) Benedini (1) Benelli (9) Benetti (1) Benford (2) Bentley (71) Berger (4) Bergmann (3) BERKO (1) Berkof (1) Berthoud (9) Bertolini (1) Best Boat (1) Beta (5) Beyerland (3) Biardzki (1) Big Bear Choppers (1) Big Fisher (1) Bio Auto (2) Birel (2) Bizon (10) Blue Fin (1) Bluelift (1) Blumhardt (3) Blyss (2) BMS (1) BMW (10 606) Bobcat (96) Bockmann (7) Bodden (1) Bodex (213) Boguslav (3) Bolko (3) Bomag (66) Bombard (1) Bombardier (4) Bomber (1) Bomet (10) Boom Trikes (1) Bora (2) BoreMaster (1) Borex ( БОРЭКС*) (7) Borgward (1) Boro (6) BOS (1) Boston Whaler (1) Bourgault (1) BOVA (5) Brandl (1) Branson (1) Bravo (1) BRIAB (1) BRIG (15) Brilliance (13) Brinkmann (5) Bristol (4) Broshuis (7) BRP (276) BS (2) BSL (1) BSLT (2) BSS (4) BT AWB (1) BT Toyota (3) Bucher (1) Buell (3) Buerstner (3) Buick (70) Bulthuis (5) Bumar (3) Burg (19) Burstner (8) Buster (5) BWA (1) BYD (64) C-marine (1) C.M.T (4) Cadillac (196) Caffini (1) Cagiva (1) CAMC (2) Campion (1) Camro (1) Canados (1) CanAgro (1) Capello (7) Captain (2) Caravan (3) Caravelair (1) Carbo (1) Cardi (2) CARGO (1) Carmix (5) Carnehl (25) Carsan (1) Cartwright (1) Caruelle (2) Casagrande (1) Case (181) CAT Lexion (5) Caterpillar (127) Cesab (3) Ceylan (2) Cezet (Чезет) (16) Cf moto (37) Challenger (32) Chana (18) Changan (2) Changfa (1) Changhe (18) ChangJiang (2) Chaparral (6) Chateau (6) Chellenger (1) ChengGong (1) Chereau (28) Chery (1 063) Chevrolet (4 864) CHN Hamle (1) Chris-Craft (3) Chrysler (524) Cicoria (1) Cifa (5) Citroen (3 466) Citycoco (1) Claas (435) Clark (11) Classen (1) Classic (1) Clayton (1) Club Сar (1) CMT (7) Coachworks (3) Cobra (7) Coder (3) Coles (1) Cometto (2) Comman (6) Conero (1) Conrad (1) Contar (2) Copma (2) Corrado (2) Correct Craft (2) Corsair (1) Cortina (1) CPI (6) Cramer (1) Crestliner (3) Crownline (22) Crucianelli (1) Cruisers Yachts (1) CTC (1) CUPPERS (1) Custom Culture Ukraine (1) Custom Line (1) Cymerman (1) D-Tec (1) Dacia (1 428) Dadi (27) Daelim (4) Daewoo (3 658) DAF (1 642) DAF / VDL (5) Daihatsu (117) Dalbo (1) Dammann (1) Dantruck (2) Dapa (1) DAV (1) DB (1) Defiant (14) Dehler (1) Delfin (Дельфин) (2) Delta (36) Demag (7) Demetra (3) Dennis (2) Dennison (6) Derbi (5) Desot (1) Desta (2) Dethleffs (5) Detvan (1) Deutz-Fahr (18) DFAC (1) Dieci (31) Dijkstra (4) Dingo (1) Dinkel (1) Ditch Witch (6) DMI (2) Dodge (564) Dogan (1) Doll (2) Dominator (1) Dominoni (4) DON BUR (5) Dongfeng (81) Doosan (24) Doral (1) Dr. Motor (1) Draco (1) Dressta (3) Drift Trike (1) Dromech (5) Dronningborg (9) DS (2) Dubex (1) Ducati (68) Dunshede (1) Dutchmen (1) DW (33) Dynali (1) Dynapac (4) E-Ton (1) E-Z-GO (1) Eagle (8) Eco Mulch (1) EFFER (5) Eglmoto (1) EKW (1) Elan (4) Elddis (4) Elete Pontoon Boats (3) Elling (1) Elmer’s (1) Elvorti (1) Elwinn (1) ENERCO (2) Energy (2) EOS (5) Epple Mobil (1) ePropulsion (1) EqvipMax (1) Eriba-Nova (2) Eriskay (2) ES-GE (1) ETA (1) Eurocomach (1) Eurocrown (8) Everlast (8) Evinrude (3) Evinrude BRP (2) Evrard (3) Excel (1) Fabimag (1) Fabo (1) Fada (19) Fadroma (1) Faga (1) Fahrzeugwerk (1) FAI (1) Fairline (3) Falc (1) Famarol (3) Fantic (1) Fantini (3) Fantom (1) Faresin (1) Farm Fans (1) Farmet (8) Fassi (7) Fast (1) Fatih Treyler (1) Faun (5) FAW (100) Faymonville (3) Feber (8) Feldbinder (16) Fendt (18) Ferrari (10) Ferretti (7) Fiat (3 148) Fiat Geotech (2) Fiat-Abarth (3) Fiat-Hitachi (2) FIAT-Kobelco (3) Fibo Intercon (1) Finnmaster (3) Finval (14) Fiord-Boat (3) Fiori (6) Fisher (1) Fiskars (1) Fisker (3) Flexi-Coil (1) Fliegl (32) Flipper (1) Floor (6) Fluri (1) Flybo (1) FMC (1) Focus (1) Foden (1) Ford (10 857) Ford Trucks (14) Forester (1) Format (1) Formula (1) Forte (67) Fortschritt (50) Fosti (4) Foton (57) Four Winns (11) FoxWell (1) Franco Fabril (1) Frankia (1) Freightliner (28) Frejat (3) Fruehauf (122) FSO (5) Fuchs (7) FUQI (4) FurSeal (1) Furukawa (1) Futong (3) G&A (1) G-max (13) Gala (1) Galeon (19) Galia (5) Garden Scout (4) Garelli (3) Gas gas (4) Gassner (1) Gayk (3) Geely (916) Gehl (3) Gehlmax (1) Gehringer (1) Gelios (1) General Trailers (32) Generic (1) Generis (1) Genie (6) Genset (1) Geon (143) Gepard (1) Geringhoff (13) Gheysen & Verpoort (1) Gilera (16) Ginaf (3) Gladius (1) Glastron (6) GM (1) GMC (46) Gobbi (3) Goebel Sohn (1) GOFA (3) Goizin (1) Goldhofer (10) Golf Car (7) Gonow (8) Goodsense (4) Goped (1) Gottwald (1) Graaf (3) GRAND (5) GRAS (16) Grau (2) Gray Adams (7) Great Plains (46) Great Wall (183) Green Star (1) Greenline (1) Gregoire-Besson (19) Grimme (12) Groenewegen (10) Grove (3) Groz (8) Gruse (1) GT Semitrailer (1) GTI (1) Guven Makina (3) Hafei (1) Hagie (1) Haibike (1) Hako (2) Hamer (4) Hamm (38) Hammer (3) Hangler (2) Hanix (3) Hanomag (7) Hanta (1) Haojin (1) Harbin (1) Hardi (6) Haris (1) Harley-Davidson (239) Harvest (2) Hassia (4) Haulotte (5) Haval (5) Hawe-Wester (1) Heila (1) Heli (3) Hellwig (1) Hendricks (4) Hengte (1) Hennigsdorf (2) Henra (1) Hero Splendor (1) HFR (3) HIAB (41) Hidea (1) Hidromek (28) Hino (1) Hinomoto (18) Hirth (1) Hisun (3) Hitachi (27) HKM (1) HLW (1) HMF (7) Hobby (27) Hodgep (1) Hoffmann (1) Holmer (4) Home Car (1) Honda (5 005) Hong Xing (1) Hongda (4) Honor (4) Hornet (10) Horsch (28) Horse (1) Howo (8) HP Power (2) HRD (2) HTF (2) Huanghai (2) Huard (2) Huatian (2) HUBA (1) Hueffermann (1) Humbaur (16) Humber (1) Hummer (50) Hunter (4) Hupper (1) Husaberg (1) Husqvarna (19) Hussar (1) Hydros (1) Hymer (1) Hymix (1) Hyosung (44) Hyster (19) Hytec (1) Hytsu (1) Hyundai (7 272) IC Corporation (1) IFA (ИФА) (40) IHI (6) Ikarus (13) Ilver (1) IMT (2) Inadzuma (1) Indian (8) Infiniti (896) Ingersoll-Rand (3) Inter Cars (23) Intermare (1) International (15) Iran Khodro (2) Irbis (1) Irizar (2) Iseki (38) Isuzu (78) Italmacchine (2) iTango (1) Iveco (642) Iveco / Irisbus (1) Ivory (1) J&M (1) JAC (77) Jacto (4) Jaguar (337) Jamnil (8) Janmil (51) Jar-Met (1) Jawa (ЯВА) (204) Jawa (Ява)-cz (6) JBW (1) JCB (611) Jeanneau (6) Jeep (1 115) Jelau (1) Jet Gull (2) Jiangnan (1) Jianshe (10) Jinbei (2) Jinling (3) Jinma (16) JLG (4) JM/ZL (1) JMC (1) John Deere (798) John Greaves (2) Johnson BRP (6) Johnston Sweepers (4) Jon Boat (1) Jonsered (2) Jonyang (1) Jordan (1) Jumbo (3) Jungheinrich (14) Kaiser (19) Kaitong (1) Kalmar (1) Kanuni (22) Karcher (2) Karfa (2) Karlik (1) Karosa (4) Karsan (2) Kassbohrer (20) Kato (7) Kawasaki (447) Kayo (16) Keestrack (1) Keeway (15) Kelberg (11) Kello-Bilt (3) Kempf (19) Kennis (3) Kenworth (7) Kewesekl (3) KH-KIPPER (1) Kia (4 526) Kiesling (1) King (4) King Long (1) Kingway (2) Kinlon (17) Kinroad (4) Kinze (16) KIP (7) Kirkham (1) Klaas (2) Klaeser (3) Kleemann (2) Kleine (Franz Kleine) (2) Klever (1) Knapen (1) Knaus (8) KNB (1) Knott (21) Kobashi (1) Kobelco (3) Kockerling (2) Koehler (3) Kogel (323) Kolibri (Колибри) (10) Koluman (2) Komatsu (91) Kongskilde (2) Kooi (2) Koscian (1) Kotschenreuther (7) Kovi (2) Kraemer (1) Kraker (2) Kramer (2) Krause (1) KROLL (3) Kromhout (4) Krone (402) Krukenmeier (1) Krukowiak (2) KTM (116) Kubota (134) Kuhn (22) Kuhne (2) Kumlin (3) Kupper (2) Kverneland (35) KXD moto (1) Kymco (26) L.A.G. (15) Lacitrailer (3) Lada (178) LAG (10) Lagoon (1) Lagoon Royal (2) Lamberet (25) Lamborghini (8) Lambrecht (2) Lambretta (1) Lancia (75) Land Rover (1 186) Landwind (12) Langendorf (18) Larson (7) Latre (3) Laverda (1) Lavina (1) LDS (3) LDV (43) Leader (4) Lecinena (3) LeciTrailer (5) Legras (5) Leike (1) Lely (1) Lemken (94) Leopard (1) Leveqves (1) Lexus (2 160) LIAZ-cz (4) Liberty GMG (1) Lider (3) Liebherr (46) Lifan (136) Lincoln (184) Lindana (1) Linde (59) Linder (2) Linhai (15) Link-Belt (1) Linssen (5) Lisicki (1) LiuGong (3) LKT (1) LMC (1) Lml (2) Locust (1) Lohr (1) Loncin (39) LongGong (1) Lonking (5) LOTSMAN (1) Lotus (1) Louven (1) Lovol (23) LS Tractor (4) Luck (2) Luebtheen (2) Lueck (1) Lund (2) Lutong (1) Luzhong (2) LVTong (1) LZ (1) M&G (1) M&V (3) Mack (2) MaDo (1) Maeda (1) MAFA (1) MAG Trailer (2) Magellan (1) Magirus-Deutz (1) Magyar (19) Maisonneuv (7) MAIT (2) Majesty (2) Makc (1) Malaguti (13) Malibu (2) MAN (1 597) MAN-VW (2) Mangusta (1) Manitou (151) Mano Marine (2) Marada (1) Maral (1) Marco polo (1) Marex (2) Mariah (1) Mariner (2) Marini (3) Martz Trailers (1) Maruyama (1) Maschio Gaspardo (16) Maserati (71) Massey Ferguson (112) Master (1) MasterCraft (5) Matbro (1) Matrot (8) Maxum (4) Maybach (7) Mayco (1) Mazda (5 091) MBK (1) McCormick (1) McLaren (2) Mecalac (3) Mecbo (2) MEGA (35) Megelli (3) Meierling (2) Meiller (11) Melex (1) Melroy (1) Menci (5) Menke (1) Mercedes-Benz (15 721) Merceron (4) Mercruiser (4) Mercury (45) Meridian (4) Merlo (8) Merton (1) Messersi (4) Metaco (11) Metal Fach (1) Meusburger (4) Meuser (1) Meyer (1) MF (2) MG (86) Mikuni Jukogyo (1) Miller (1) Minerva (1) MINI (436) Minidiger (6) Minn Kota (1) Mirage (1) Mirakul (1) Mirofret (6) Mista (1) Mitsubishi (5 126) MKG (2) MKO (1) Moeslein (2) MOL (3) Monark (1) Monosem (7) Monte Carlo (1) Montenegro (1) Monterey (2) Montracon (7) Moreau (2) Moresil (1) Moslein (2) Moto Guzzi (7) Moto-Leader (9) Motobi (1) Motom (1) Motorro (1) Moxy (1) MPM Motors (1) MSKart (3) MST (2) MTDK (2) MUDAN (3) Mueller-Mitteltal (2) Multikorn (2) Musstang (81) Mustang (13) Mv agusta (9) MZ (1) Mzuri (1) Nansei (1) NARKO (1) Naud (1) Nautique (1) Navigator (25) Neoplan (78) Neptun (1) NETAM (1) Neuero (2) Neumeier (2) Neuson (7) New Holland (96) Nexus (1) NFP-Eurotrailer (3) Niemeyer (2) Niesmann+Bischoff (1) Niewiadow (19) Niftylift (7) Nimarine (1) Nimbus (3) Nissan (7 250) Nitro (3) Noblift (1) Nodet (1) Noge (1) Nooteboom (7) Nordan (1) Nordic Ocean Craft (4) Nordsten (1) Novamarine (1) Novatrail (11) Nursan (3) Nysa (Ныса) (2) O&K (20) Obermaier (3) Oghab (1) Oki Boats (6) Oldsmobile (5) Olimac (5) OM (2) OM-Fiat (1) OMEPS (1) OMG (1) Ommelift (1) OMT (1) Opel (10 974) Orion (12) Oros (5) Orthaus (7) Ostraticky (3) Otokar (5) Ova (5) Overlander (2) OVIBOS (1) Ozgul (2) Ozsan (1) Oztreyler (1) Pacton (30) Palesse (6) Palfinger (24) Panav (14) Pannonia (2) Parker (1) Parsun (7) Partner (1) Pasquali (1) Patriot (9) Patron (1) Pauselli (1) Pegaso Lift (1) Pelican (1) Pershing (2) PetroNick (2) Peugeot (5 179) Pezzaioli (2) PHMF (1) Piacenza (1) Piaggio (35) Piave (2) Pilot (1) Piper (1) Pit bike (1) PLA (2) Plandex (1) Plymouth (4) PM (2) PNO (1) Pocket (1) Polaris (69) Polkon (8) Pontiac (25) Porsche (766) Pottinger (7) Powerboat (3) Powerscreen (4) Powerski Jetboard (1) PPM (5) Praga (2) Pragmatec (48) Prestige Yachts (2) Pride (1) PrimeTech (1) PrinceCraft (1) Princess (16) Prinoth Leitner (1) Pro-Wam (2) Prod Rent (2) Proline (1) Pronar (1) Protey (2) Proton (3) Putzmeister (17) Qingqi (10) Qjiang (1) Quadro (3) Quicksilver (7) Quivogne (7) Rabe (1) RabeWerk (11) Racer (2) Racoon (1) RAK (2) Raketa-Futong (2) Ram (1) Ramax (1) Ransomes (4) Rato (1) Rau (3) Ravon (44) Razor (1) RECKER (1) Regal (7) Regal-Raptor (1) Rehau (1) Reisch (17) Remork (1) Renault (13 899) Renault Samsung Motors (4) Renders (24) Renker (1) Rex (1) Rickter (1) Rieju (1) Rimor (1) Rinker (2) Rinnen (1) Rio (1) Riva (3) Rivian (1) Riviera (1) Rivierre Casalis (5) RoadRailer (1) Roadway (3) Robin-Subaru (1) Robinson (1) Robur (2) Robuste (8) Rockster (1) Rohr (3) Rolfo (2) Rolls-Royce (12) Rolmako (7) Ropa (2) Rossart (1) Rothdean (2) Rover (134) Rovio (1) Royal-Horse (2) Rumptstad (1) Runner Sport (1) Ruthmann (1) Saab (82) Sabur (18) Sadko (1) Sahin Tanker (1) Saipa (6) Sakai (1) Salona (1) Sam (4) Samand (31) Sampo (24) Samro (42) Samson (1) Samsung (10) San Boat (1) SAN MARCO International (2) Sanderson (1) Santi (1) SANY (1) Sanyou (1) Saris (2) SaTa (1) Saturn (7) Savalco (3) Scania (339) Schaeff (6) Scheuerle (1) Schier (1) Schlaube (1) SCHMIDT (18) Schmitz (544) Schulte (3) Schwarzmuller (131) Schweriner (8) Schwing (2) Scion (9) SDC (16) SDLG (16) SDMO (1) Sea Fox (1) Sea Ray (9) SeaLine (4) Sealver (1) Seamaster (1) SEAT (1 046) SEEV (1) Selena (2) Selva (1) SEM (1) Semeato (6) Semi-Trailer (2) Senke (7) Sennebogen (1) Sensor (3) Seppi m (1) Serin (1) SERRUS (1) Sessa Marine (4) Setra (58) SG (1) Shacman (3) Shangli (1) Shantui (3) Shaolin (7) Shark (2) Shawoom (1) Shehwa (2) Sherco (1) Sherp (2) Shibaura (8) Shifeng (22) Shineray (53) Shinmaywa (1) Shuanghuan (6) Sigma (1) Sigma Line (2) Silver (5) Simatra (3) Simex (2) Simma (2) Simson (7) Sinski (1) Sipma (10) Skoda (9 384) SkyBike (13) Skyjack (3) SkyMoto (31) SMA (15) Smart (434) Smokercraft (3) Sodikart (1) Solide (2) Solis (14) Sommer (13) SOR Iberica (5) SouEast (1) Soul (16) Spark (83) Sparta (8) Spearhead (1) Spectrum (1) Speed Gear (19) Spermann (1) Spier (8) Spike ZZ (1) Spitzer (18) Sport (1) Sport Fish (1) Sport-Boat (2) Sportex (2) Spra-Coupe (5) Srem (Fruehauf )* (2) SsangYong (660) STA (2) Stalowa Wola (6) Stanhay (1) Star (1) Stara (1) Starcraft (1) STAS (75) Stavostroj (1) Stegsted (1) Steinbock (1) Stels (4) Stena (1) Sterling (1) Stetter (4) Steyr (1) Still (15) Stim (3) Stinger (2) Stingray (6) Stokota (5) Stoll (2) Storm (3) Stoughton (1) STRASSMAYR (1) Stratos (1) Studebaker (1) Subaru (1 858) Sukov (1) Sumitomo (6) Sumoto (1) Sun Tracker (1) Sunflower (5) Sunner Marine (2) Sunranner (1) Sunray (1) Sunrise (1) Sunseeker (5) SunWard (1) Sur-Ron (1) Suzuki (1 671) Suzuki Marine (1) Suzumar (1) SVF (1) SWIFT (2) SWM (1) Sylvan (7) Sym (11) TA-NO (5) Tabbert (8) TAD (23) Tadano (6) Tahoe (3) TAISHAN (1) Takeuchi (6) Takraf (1) Talbot (2) Talson (1) TAM (1) Tang Karl (1) TATA (71) Tatra (20) Tauras (1) TCM (17) TDC (1) TEC (3) Tecnokar (1) Tecnoma (6) Tecnomais (1) Tema (1) Tema marine (1) Temsa (3) Terex (27) Terhi (4) Tesla (615) TGB (5) Thomas (4) Thompson (1) Thule (1) Thunder (1) Thyregod (1) Tianma (2) Tiger (7) Tijhof (1) Tiki-Treiler (1) Timberjack (1) Timberwolf (1) Tirsan (9) Tisvol (1) Titan (3) TM Racing (1) Tohatsu (6) Tolmet (1) Tomos (1) Tony Kart (2) Top Air (3) Tornado (3) Toyonoki (1) Toyota (8 435) Trabant (6) Trabosa (3) Tracker (26) Tracker Boats (1) Trail ona (1) Trail-Lite (1) Trailer (24) Trailor (41) TRAMP TRAIL (2) Tranders (1) Transtech (1) Triumph (22) Trouillet (6) Truxor (1) TT-avia (3) Tulsa (1) Tume (2) TUR (3) Turbo`s Hoet (2) Turchi (1) TZ (5) UGBEST (1) Umega (1) UMS (21) UMS-Boat (3) UN (6) UNC (6) Unex (1) Unia (10) UNIC (3) Unigreen (1) United Trailers (4) UNK (2) Unterholzner (1) Upright (2) UTVA (1) Vaderstad (36) Van de Stadt (1) Van Hool (74) VAN-ECK (4) Vanderhall (1) Vanguard (1) Vapor (1) Vauxhall (2) VEGA (1) Venieri (2) Venom (6) Ventus (2) Verda (1) Vermeer (5) Versatile (1) Vespa (4) VEST (1) Vestt (1) Viberti (1) Vicon (1) Victoria (1) Victory (13) Viking (1) Viper (338) Vogel&Noot (6) Vogele (11) Vogelzang (1) Volkswagen (23 904) Volvo (2 219) Volzhanka (1) Vozila Gorica (1) VPS (3) Wabco (1) Wackenhut (4) Wacker (4) Walinga (1) Wanderer (1) Wanfeng (1) Warfama (1) Wartburg (29) Warynski (1) Weber (2) Wecon (5) Weekend (6) Weightlifter (6) Weituo (1) Weka (2) Welger (17) Wellboat (2) Wellcraft (3) Wellmeyer (2) Weremczuk (1) Wheelbase (2) Wielton (84) Wil-Rich (2) Wilcox (4) Wilk (4) Willerby (1) Willig (1) Willys (5) Windboat (6) Winner (1) Wirax (5) Wirtgen (10) Wisbech Buck (2) Witteveen (1) WM Meyer (2) Wolf Garten Ambition (1) Woltman (1) Wooldridge Boats (1) Wuling (1) XCMG (13) XGJAO (1) XGMA (1) XiaGong (1) Xiaomi (1) Xin kai (2) Xingye (1) Xingyue (3) Xinling (1) Yale (15) Yamabisi (1) Yamaha (1 023) Yamasaki (4) Yanmar (91) YCF (2) Yetter (2) YiBen (16) Yinxiang (1) Yogomo (1) Yongkang (2) Yongmao (1) York (2) Youyi (7) YTO (11) Yuejin (8) Yugen (1) Yugo (1) YUKI (3) YUTONG (2) Zaffrani (7) Zaslaw (14) Zasta (1) Zastava (2) Zealsun Prince (2) Zeppelin (4) Zero (1) Zetor (2) Zettelmeyer (3) Zhong Tong (1) Ziegler (3) Zirka (6) Znen (1) Zodiac (4) Zonder (3) Zongshen (41) Zoomlion (7) Zorzi (3) ZOT (2) Zotye (2) Zremb (3) ZTZ (1) Zubr (39) Zuk (2) Zurn (3) ZVVZ (1) ZX (18) АБКС (1) Авто-Стен (4) Автобот (2) Автоторг (1) АГП (ПСС) (2) Агрикомаш (7) Агрис (1) Агромаш (3) Агромашресурс (2) Агромоторсервис (1) Агротехника (3) АгроЭкспертДнепр (5) АДД (3) АКГР (1) АКШ (2) Алтаец (1) Амкодор (6) АМС (10) Амур (13) АН (3) АП (3) Арсенал (1) Аскания (5) АСП (2) Ассоль (2) АТЕК (11) АТС (1) Багги (4) БАЗ (109) Барс (9) БДВП (12) БДТ (24) БДФП (1) БДШ (1) БелАЗ (7) БелоцерковМАЗ (23) БелРусАгроТехника (1) Бердянская схт (1) Бердянские Жатки (3) Березовский Агро (1) Берестье (1) Бецема (1) БЗП (3) БЗС (1) БКМ (1) БМ (1) БМЗ (2) БМК (3) БН (2) Бобер (3) Бобруйскагромаш (4) Богдан (181) Богуславская схт (3) Борей (1) БОРЭКС (Borex) (18) БРДМ (8) Брянский Арсенал (2) БТМ (1) БудМаш (1) Булат (15) Буран (1) ВАЗ (11 054) ВАРЗ (1) ВгТЗ (18) Вектор (2) Велес-Агро (19) ВЕЛМАШ (1) ВЕПР (1) Верховина (1) Веста (1) Ветерок (2) ВИС (2) Вихрь (3) ВК Технополь (1) Волна (2) Восход (16) ВС (4) ВТЗ (40) ГАЗ (2 441) ГалАЗ (1) Галещина (4) Гатчинсельмаш (1) ГКБ (83) ГолАЗ (1) Гомсельмаш (11) Дебаркадер (3) Дельта (1) Деметра (1) ДЗ (16) ДЛ (1) ДМТЗ (1) Дніпро (1) Днепр (21) Днепр (КМЗ) (247) Днестр (4) Добрыня (2) ДонСнаб (1) ДС (1) ДТЗ (38) ДУ (11) ДЭК (2) ДЭМ (4) ЕМЗ (3) Енисей (20) ЕРАЗ (6) Ерш (2) ЖВП (1) ЗАЗ (2 323) Заря (6) ЗиД (4) ЗИЛ (600) ЗИМ (11) ЗИФ (2) ЗМ (8) ИЖ (404) ИМЗ (Урал*) (4) К (3) КАВЗ (1) КАЗ (7) Казанка (47) Кайман (1) Кама (4) КамАЗ (981) КАРЗ (1) Карпатец (8) Карпаты (11) Кастом (7) КБ / БК (7) КГ (2) КГШ (1) Кентавр (14) КЗАП (6) КИР (1) Киргизстан (4) Кировец (41) Кияшко (10) ККШ (1) КМД (2) КМС (12) Ковровец (3) Колибри (2) Корида Тех (10) Костромич (2) КПЕ (4) КПП (4) КПС (41) КрАЗ (128) КрАСЗ (5) Красиловагромаш (2) Красная звезда (88) Краснянка (2) Краян (1) Кремень (12) Креон (3) КРН (9) Круизер (1) Крым (48) КС (23) КСН (5) КСТ (1) КТА (6) КТЗ (1) КТС (3) КУН (1) Купава (16) КШП (7) Ладога (7) ЛАЗ (21) ЛДГ (5) Лев (9) Лестехком (1) ЛЗА (1) ЛиАЗ (3) Лида (5) Лидер (6) Лидсельмаш (2) Литейный завод (1) Лозовские машины (1) ЛТЗ (105) ЛуАЗ (145) Львовагромашпроект

auto.ria.com

Mercedes S600 Long W140: фото, технические характеристики, клиренс Мерседес S600 лонг 140 кузов

Фото Mercedes S600 L W140

Фото Mercedes S600 L W140

Технические характеристики

Размеры кузова (габариты)
Тип кузова Седан
Количество дверей 4
Количество мест 5
Длина автомобиля 5213 мм
Ширина 1886 мм
Высота 1486 мм
Объем багажника, минимальный 525 л
Подвеска, тормоза, шины
Колесная база 3 140 мм
Дорожный просвет (клиренс) 150 мм
Колея передняя 1 606 мм
Колея задняя 1 579 мм
Передняя подвеска двойной поперечный рычаг, винтовая пружина, торсионный стабилизатор
Задняя подвеска пространственные рычаги моста, винтовая пружина, торсионный стабилизатор
Передние тормоза дисковые вентилируемые
Задние тормоза дисковые вентилируемые
Размер шин (колес) 235/60 R16
Двигатель и разгон
Тип двигателя V-образный
Рабочий объем, см³ 5 987 см3
Мощность 394 л.с
Расположение спереди, продольно
Расположение цилиндров V12
Клапанов на цилиндр 4
Время разгона до 100 км/ч, сек 6.6 с
Крутящий момент 570 H*м при 5200 об/мин
Максимальная скорость 250 км/ч
Трансмиссия
Привод задний
Тип коробки передач автомат. (5 ступ.)
Расход топлива и тип
Объем топливного бака 100 л
Тип бензин (аи-95)
Расход на 100 км в городе 24.5 л
Расход на 100 км по трассе 16.4 л

Популярные модели:

A-Class W168 A-Class W169 A-Class W176

B-Class W245 B-Class W246

C-Class W202 C-Class W203 C-Class W204 C-Class W205 C-Class C204

CL-Class C140 CL-Class C215 CL-Class C216

CLA-Class C117

CLC-Class C203

CLK-Class C208 CLK-Class C209

CLS-Class C219 CLS-Class C218

E-Class W124 E-Class W210 E-Class W211 E-Class W212 Волчок

G-Class W463

GL-Class X164 GL-Class X166

GLK-Class X204

ML-Class W163 ML-Class W164 ML-Class W166

R-Class W251

S-Class W140 S-Class W220 S-Class W221 S-Class W222 S-Class W116 S-Class W126 S-Class Coupe C217

SL-Class R129 SL-Class R230 SL-Class R231

SLK-Class R170 SLK-Class R171 SLK-Class R172

SLR-Class C199 SLS-Class C197

Sprinter W901 Sprinter W906

Vaneo W414

Maybach 57 Maybach 62

GLA-Class X156

www.pro-mb.ru

Мерседес 600 фото. Мерседес 600 характеристики обзор описание фото видео тюнинг

1991 Mercedes-Benz 600 SEL (W140)

Максимальная скорость

250  км/ч   limit.

Разгон до 100 км/ч

Мощность двигателя

408  л.с. 580  Нм   при  3800  об/мин.

Удельная мощность(важна при сравнении авто)

177 л.с./т 5.64  кг на 1 л.с.

Объем двигателя

5987 см³ 68  л.с. с литра

Вес автомобиля

www.a777aa77.ru Переднемоторная компоновка. Задний привод. V12 — V-образный Атмосферный двигатель

www.a777aa77.ru

Мерседес 600 характеристики обзор описание фото видео тюнинг

 

Эксплуатационные характеристики Мерседес С 600 седан

Максимальная скорость: 250 км/чВремя разгона до 100 км/ч: 4.6 cРасход топлива на 100км в смешанном цикле: 14.3 лОбъем бензобака: 90 лСнаряженная масса автомобиля: 2180 кгДопустимая полная масса: 2690 кгРазмер шин: 255/45 R18Размер дисков: 8.5J x 18

Характеристики двигателя

Расположение: спереди, продольноОбъем двигателя: 5513 см3Мощность двигателя: 517 л.с.Крутящий момент: 830/1900-3500 н*мСистема питания: Распределенный впрыскТурбонаддув: естьГазораспределительный механизм: DOHCРасположение цилиндров: V-образныйКоличество цилиндров: 12Диаметр цилиндра: 82 ммХод поршня: 87 ммСтепень сжатия: 9Количество клапанов на цилиндр: 3Рекомендуемое топливо: АИ-95

Тормозная система

Передние тормоза: Дисковые вентилируемыеЗадние тормоза: Дисковые вентилируемыеАБС: ABS

Рулевое управление

Усилитель руля: ГидроусилительТип рулевого управления: Шестерня-рейка

Трансмиссия

Привод: ЗаднийКоличество передач: автоматическая коробка — 7Передаточное отношение главной пары: 2.65

Подвеска

Передняя подвеска: Пневматический упругий элементЗадняя подвеска: Пневматический упругий элемент

Кузов

Кузов: W221Тип кузова: седанКоличество дверей: 4Количество мест: 5Длина машины: 5206 ммШирина машины: 1871 ммВысота машины: 1473 ммКолесная база: 3165 ммКолея передняя: 1600 ммКолея задняя: 1606 ммОбъем багажника: 560 л

Производство

Год выпуска: с 2005

Мерседес 600 технические характеристики

В этом смысле представительский седан немецкого концерна действительно уникален. Первая его особенность кроется в том, что 140-ый был разработан в то время, когда в автомобильной промышленности уже начинали находить своё применение компьютерные технологии. Естественно, что производитель столь солидной машины просто не мог обойти стороной передовые технологии, поэтому седан оснастили «по полной программе». Кузов Что касается кузова, то автомобиль имел две модификации — стандартная и с удлинённой базой. Отличие составляло 10 сантиметров. Также кузов имел не плохие аэродинамические показатели. «Шестисотый Мерс» это первый автомобиль в мировом масштабе, который был оборудован стеклопакетами.

Они обеспечивали более хорошие показатели тепло — и шумоизоляции. В добавок ко всему этому, стёкла ещё и не потели. В арсенале седана также обращали на себя внимание складывающиеся наружные зеркала и электронный привод зеркала расположенного в салоне машины. Об этой машине не зря говорили — воплощение безопасности и комфорта. Кстати, несколько слов о первой. В 600-ом нашли своё место даже подушки безопасности.

А если потенциальный клиент имел такое желание, то задний ряд посадочных мест специально для него могли оборудовать ортопедическими креслами. Ходовые качества Мерседес 600 технические характеристики его, говорят о том, что этот представительский автомобиль является не только комфортабельным и быстрым, он кроме того ещё и вполне достойную управляемость имеет. В распоряжении Мерса нашла своё место система электронной стабилизации (ESP), которую именно Мерседес, после 1995-го года начал продавать другим представителям автопрома. Ещё потенциал представительского седана включил в себя передовую систему торможения, которая в экстренном случае будет задействовать колёса задней оси.

С чего всё начиналось

«Мерседес 600 140» стал полноправной заменой легендарному 126-му. Именно он получил статус самой продаваемой модели всемирно известного концерна. Команда разработчиков и дизайнеров усердно работала над созданием хорошего автомобиля. И это удалось – «сто сороковой» стал покупаемой моделью. Все знали, что это шикарный автомобиль для очень обеспеченных людей. Ещё тогда среди любителей штутгартского концерна закрепилась ассоциация – когда говорили о новеньком «шестисотом», сразу в воображении вырисовывался лимузин W100, который маркировался этим же числом. Вот только выпускался он до 1981-го года.

После появления на автомобильном рынке такой машины, как «Мерседес 600», S-класс закрепился в качества полноразмерного и дорогостоящего седана.

Улучшенная производительность и мощность

Характеристика «Мерседес 600» показывает, что это не только комфортный и удобный во всех планах автомобиль, но ещё и быстрое и мощное транспортное средство. «Сто сороковой», например, имеет систему электронной стабилизации. Именно «Мерседес-Бенц» впоследствии (после 1995 года) стал продавать эту ESP другим автомобильным производителям. Ещё в комплектации машины – новая система торможения, что в экстренной ситуации задействует задние колёса.

Двигатели и их особенности

Несмотря на то, что «Мерседес 600» производился достаточно давно, уже в то время покупателям предлагалось несколько модификацией с обширной линейкой моторов. Взять, к примеру, бензиновые. Минимальный объем составлял 2,8 литра у общепринятой рядной «шестерки». А максимальный – шесть литров. Такому показателю могут позавидовать многие современные производители. К слову, 6-литровый V12-й двигатель установлен на версии, мощность которой составляет почти что 400 лошадиных сил! Такие данные восхищают.

К слову, было ещё и два турбодизельных двигателя – на три и 3,5 литра. Но самым надежным (по мнению многочисленных автовладельцев) является 5-литровый мотор.Практически все двигатели были оснащены автоматической КПП. Разница лишь в том, что до 1996 года их производили с гидравлическим управлением, но посл

xn--44-6kchdmw3bgiawoo4b.xn--p1ai

Mercedes-Benz S600 Guard фотогалерея: 14 фото высокого качества

  1. Фотогалерея
  2. Mercedes-Benz
  3. S600 Guard

Фотогалерея Mercedes-Benz S600 Guard насчитывает 14 фото высокого качества. Последнее обновление в галерее: 2014-08-06

178кб. 1600 x 1200

Фотогалерея Mercedes-Benz S600 Guard

178кб. 1600 x 1200

174кб. 1600 x 1200

223кб. 1600 x 1200

193кб. 1600 x 1200

147кб. 1600 x 1200

141кб. 1600 x 1200

347кб. 1600 x 1200

369кб. 1600 x 1200

432кб. 1600 x 1200

275кб. 1600 x 1200

179кб. 1600 x 1200

239кб. 1600 x 1200

187кб. 1600 x 1200

239кб. 1600 x 1200

Если у вас есть интересные фото Mercedes-Benz S600 Guard, вы можете разместить их в фотофоруме.

www.avtorinok.ru

600 — Mercedes — OLX.uz


Ташкент, Юнусабадский район


25 май

11 000 у.е.

Договорная


Ташкент, Мирзо-Улугбекский район


12 май

Похожие запросы:
  • 600 в рубрике Легковые автомобили
  • 600 в рубрике Транспорт
  • 600w в рубрике Комплектующие
  • 600w в рубрике Компьютеры
  • 600d в рубрике Цифровые фотоаппараты
  • 6000 mah в рубрике Мобильные телефоны
  • 600d в рубрике Фото / видео
  • 600w в рубрике Электроника
  • 6000 mah в рубрике Телефоны
  • 600000 в рубрике Мобильные телефоны

aBi+OMZ/rDETrvY2SlLVLnI4aqzvsBi7HBb2Web4U9/OfDlPUXwX/Sd7HdYhXCXjNG/ilYLfEl7w8o3sldDl+qUoFgtdYHalPNSpoD4ReqOfMV63blYNMUyAseVrAI0XwiZlf5PdQJymo/fw6sf3MUUgLJFu8xnqLi8ghK6uilAnGQK4267ZmoLYuQPmyx/UwxJweK66d+88uglvpM8OMd+3mgWJYCWcSD0lwe+x9afIQSmvOF3Y1aEtW8/uOFp3brhnLrvHMh8=

  • Недавно просмотренные

  • Избранные объявления (0)

  • Избранные результаты поиска

Элитный квартал «Мерс Фэмили Парк»

Генплан

В начале 2016 года открылся новый квартал в составе Жилого комплекса «Руза Фэмили Парк» — «Мерс Фэмили Парк».

 

Это не отдельный посёлок, а новая территория освоения и развития уже по большей части застроенной исторической части посёлка, логически гармонизирующая общую концепцию его застройки. 

Почему «элитный квартал»? Да всё просто. Дело в том, что с его появлением, а это ни много ни мало 153 дома, весь проект «Руза Фэмили Парк» обретает заявленный статус своего элитного качества. 

Общее количество уже построенных и вновь строящихся домовладений, делает экономически оправданным строительство обширной социально бытовой инфраструктуры для жителей. 

Это открытие начальной общеобразовательной школы и детского сада, развлекательного комплекса для взрослых и детей, СПА-салон (с возможностью строительства при нем небольшого бассейна), ресторана, автомойки и многое другое.
Вместе со всем этим приходит и оправданно высокий элитный статус всей нашей территории «Руза Фэмили Парк». 

Надо заметить ещё и то, что постепенная застройка сопредельной  территории первой очереди, превратила лес и поле в изумительно красивое поселение, которое уже одним только своим видом  придает поселку качества элитарности. 

Главным архитектором поселка разработана система зонирования новой территории, которая позволит использовать при возведении домов следующие материалы: кирпич, клееный брус, канадская технология строительства и фахверк.

Приезжайте, мы рады Вам! Сделайте правильный выбор для своей загородной резиденции!

  


Обращаем ваше внимание на то, что данный интернет-сайт носит исключительно информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой, определяемой положениями ч. 2 ст. 437 Гражданского кодекса Российской Федерации. Для получения подробной информации о стоимости земельного участка или коттеджа, пожалуйста, обращайтесь по нашим контактным телефонам

Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан

Разгон от 0 до 100 км/ч автомобиля Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан в секундах.

В таблице перечислены все возможные конфигурации данной модели и указаны базовые характеристики двигателя: объем, максимальная мощность, максимальный крутящий момент и максимальная скорость.

Реальная скорость разгона обычно немного ниже, чем в данных, предоставленных производителем, вследствие многих факторов, таких как, например, нештатный размер колес и дисков,
износ двигателя и трансмиссии, степень загрузки автомобиля, дорожные условия. Также необходимо учитывать, что показания спидометра выше реальной скорости. На 100км/ч погрешность составляет порядка 3-10км/ч.

Модель Конфигурация Макс. скорость Разгон 0-100 км/ч
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 6.0 AT (408 л.с.) Long, 580 Н*м /3800 об.
(1991 — 1993)
250 км/ч 6.3 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 600 6.0 AT (394 л.с.), 570 Н*м /3800 об.
(1993 — 1998)
250 км/ч 6.6 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 600 6.0 AT (394 л.с.) Long, 570 Н*м /3800 об.
(1993 — 1998)
250 км/ч 6.6 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 6.0 AT (408 л.с.), 580 Н*м /3800 об.
(1991 — 1993)
250 км/ч 6.6 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 4.2 AT (326 л.с.), 400 Н*м /3900 об.
(1991 — 1993)
250 км/ч 7.3 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 4.2 AT (326 л.с.) Long, 400 Н*м /3900 об.
(1991 — 1993)
250 км/ч 7.3 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 500 5.0 AT (320 л.с.), 470 Н*м /3900 об.
(1993 — 1998)
250 км/ч 7.3 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 500 5.0 AT (320 л.с.) Long, 470 Н*м /3900 об.
(1993 — 1998)
250 км/ч 7.3 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 4.2 AT (279 л.с.), 400 Н*м /3900 об.
(1991 — 1993)
245 км/ч 8.3 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 420 4.2 AT (279 л.с.), 400 Н*м /3900 об.
(1993 — 1998)
245 км/ч 8.3 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 4.2 AT (279 л.с.) Long, 400 Н*м /3900 об.
(1991 — 1993)
245 км/ч 8.3 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 420 4.2 AT (279 л.с.) Long, 400 Н*м /3900 об.
(1993 — 1998)
245 км/ч 8.3 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 3.2 AT (231 л.с.) Long, 315 Н*м /5600 об.
(1991 — 1993)
225 км/ч 8.9 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 320 3.2 AT (231 л.с.) Long, 315 Н*м /3750 об.
(1993 — 1998)
225 км/ч 8.9 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 3.2 MT (231 л.с.), 315 Н*м /5600 об.
(1991 — 1993)
230 км/ч 8.9 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 320 3.2 MT (231 л.с.), 315 Н*м /5600 об.
(1993 — 1998)
230 км/ч 8.9 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 280 2.8 MT (193 л.с.), 270 Н*м /3750 об.
(1993 — 1998)
215 км/ч 10.8 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 2.8 AT (193 л.с.), 270 Н*м /5500 об.
(1992 — 1993)
210 км/ч 11.0 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 280 2.8 AT (193 л.с.), 270 Н*м /3750 об.
(1993 — 1998)
210 км/ч 11.0 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 2.8 MT (193 л.с.), 270 Н*м /5500 об.
(1992 — 1993)
215 км/ч 11.0 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 300 3.0d AT (177 л.с.), 330 Н*м /1600 об.
(1996 — 1998)
206 км/ч 11.2 сек.
Mercedes-Benz S-klasse III (W140) Седан 350 3.5d AT (150 л.с.), 310 Н*м /2000 об.
(1993 — 1996)
185 км/ч 12.9 сек.

Мужик врезается в 600-мерс, оттуда выходят 4 новых русских, подходят к мужику и говорят… — Смехопанорама

— Пётр, почему в Раю расхаживают грешники?
— Нелегалы, сэр.

И пошел Максим Галкин к Синему морю, и закинул невод, и словил Золотую рыбку… А она и говорит ему:
— Ступай, у твоей старухи и так все есть!

Он: — Фотку пришли
Она: — Неа ))
Он: Ну тогда словами описывай себя
Она: — Давай так, че ты в себе описываешь, то и я в себе описываю.
Он: — Договорились!
Она: — Начинай.
Он: — Сиськи — нулевой размер… теперь ты.
Она: — Ну ты и ж@па! ))
Он: — Мадмуазель, Вы нарушаете условия сделки.
Она: — 5-ый.
Он: — Все, дальше без фотки не интересно

Индейский вождь со своим сыном остановились в американском отеле. В комнате жарко и душно. Вождь послал своего сына принести холодной воды.
Мальчик возвращается через полчаса с пустой посудой и так объясняет свою неудачу:
— Я не смог добыть воды. Там один белый закрыл своей задницей источник.

Молодой человек целует девушку и несет ее на диван. Она ему смущенно говорит:
— Может, не сейчас, дорогой, а после свадьбы?
— Нет уж, давай сейчас, а то после свадьбы муж может застучать, а на фига нам эти неприятности!

Почему трусы у хоккеистов больше чем у футболистов? Потому, что в хоккей играют настоящие мужчины!

95% женщин ищут какого-то мужчину, причём по приметам это один и тот же мужчина.

Исключительно порядочный, непьющий, добрый, материально и жильём обеспеченный, с маниакальной любовью к чужим детям и разведённым женщинам и, несмотря на все эти достоинства, всё ещё холостой!
Никто никогда его не видел, но все убеждены, что он где-то есть…

Начальник милиции вызывает двух сыщиков, упустивших преступника, за которым они следили, и спрашивает гневно:
— Вы такие профессионалы — и упустили Баркаса! Как такое могло произойти?
— Он пошел в кино…
— И что?!
— А мы этот фильм уже смотрели.

— Папа! А зачем на руках пять пальцев?
— Ну, смотри, сынок: большой — чтобы «Во!» показывать, указательный — на дураков показывать, на безымянном — кольцо носить, а мизинцем — в ушах или в носу ковыряться…
— А средний зачем?
— Вырастешь — узнаешь.
Сын вырос. Снова приходит:
— Так что со средним пальцем-то?
— А этот палец, сын мой, для того, чтобы когда к тебе жена ночью начнет приставать, тыкать ей в лоб и говорить: «Дура! Мне же с утра на работу!»

Если вы пригласили девушку кормить рыбок, а аквариума у вас отродясь
не было, откройте хотя бы банку шпрот. Как правило, покрошив туда
немного хлеба, девушки начинают догадываться, зачем их позвали.

Если ваш мужчина:
1. Не грубит.
2. Не пьет.
3. Не бесит.
4. Не сидит за компом.
5. Не ходит с друзьями в баню.

Потыкайте в него палкой… Походу он сдох.

— Изя! Ну шо ты заладил – дорогая, дорогая… Ты в конкретных цифрах меня оценить можешь?

Мужик врезается в 600-мерс, оттуда выходят 4 новых русских, подходят к мужику и говорят:
— Ну чё мужик вылазь из машины, бить будем.
— Нет невылезу. Вас 4-ро а я 1.
Те перегленулись и говорят:
— Ну ладно давай вонте 2-е за тебя.
— Нет, теперь нас 3-е, а вас 2-е.
Они опять перегленулись и говорят
— Ну ладно мужик, езжай, мы тут сами разберёмся.

Бежит заяц по лесу, смотрит куча гавна.Нагнулся, посмотрел и на вкус попробовал.
-Фу, гавно. Хорошо, что не наступил.

Сколько заправлять фреона в кондиционер Мерседес-Бенц

Mercedes-Benz A-Class (W168) 1998-05 600
Mercedes-Benz A-Class (W169) 150/170/200/ 160CDI/180CDI 09.04-11 770
Mercedes-Benz A-Class (W169) 200CDI/200turbo 09.04-11 840
Mercedes-Benz A-Class (176) 06.2012- 650
Mercedes-Benz B-Class (W245) 150/200/180CDI/170 2005-11 770
Mercedes-Benz B-Class (W245) 200 turbo/200CDI 2005-11 840
Mercedes-Benz B-Class (246) 11.2011- 650
Mercedes-Benz C-Class (W202) 1993-00 950
Mercedes-Benz C-Class (W202) -> VIN 1A 168 525, 1F 164 270 R 1993-00 850
Mercedes-Benz C-Class (W 203) 05.00-04.04 700-750
Mercedes-Benz C-Class (W203) Facelift 04.04-07 850
Mercedes-Benz C-Class (204) 2007-09.14 590
Mercedes-Benz C-Class (205) 09.2014- 620
Mercedes-Benz C-Class (205) ME 04 гибрид 09.2014- 710
Mercedes-Benz C-Class (205) ME 06 (гибрид 50 KW) 09.2014- 670
Mercedes-Benz CL (216) 2010- 1070
Mercedes-Benz CLC (203) 2008- 850
Mercedes-Benz CLK (C208) 1997-02 850
Mercedes-Benz CLK (C209) 06.02-09 750
Mercedes-Benz CLS (C219) 2005- 950
Mercedes-Benz CLS (218) 2011- 590
Mercedes-Benz E-Class (W124) 1993-96 950
Mercedes-Benz E-Class (W124) с задним кондиционером 1993-96 1150
Mercedes-Benz E-Class (W210) 1995-02 1000
Mercedes-Benz E-Class (W211) 03.02-09 950
Mercedes-Benz E-Class (W212) 2009- 590
Mercedes-Benz E-Class (W212) 6.3 E63 AMG 2009- 640
Mercedes-Benz E-Class (207) CoupE/Cabrio 2009- 590
Mercedes-Benz G-Class (W461) 1993-2005 1100
Mercedes-Benz G-Class (W463) 1993-2005 1050
Mercedes-Benz G-Class (463.322/323) 270CDI 2001-05 1070
Mercedes-Benz GL-Class (X164) 2006- 970
Mercedes-Benz GL-Class (X164) с задним кондиционером 2006- 1220
Mercedes-Benz GLA (156) 12.2013- 660
Mercedes-Benz GLK (X204) 2008- 590
Mercedes-Benz M-Class (W163) 03.98-05 750
Mercedes-Benz M-Class (W164) 07.05- 970
Mercedes-Benz M-Class (W164) с задним кондиционером 2006- 1220
Mercedes-Benz M-Class (166) 06.2011- 1050
Mercedes-Benz M-Class (166) с задним кондиционером 06.2011- 1300
Mercedes-Benz R-Class (W251/V251) 2006- 970
Mercedes-Benz R-Class (W251/V251) с задним кондиционером 2006- 1220
Mercedes-Benz S-Class (W140) 07.91-99 1200
Mercedes-Benz S-Class (W140) 07.91-99 1400
Mercedes-Benz S-Class (W140) -> VIN 1A 128 374 R 07.91-99 1150
Mercedes-Benz S-Class (W140) -> VIN 1A 128 374 R с задним кондиционером 07.91-99 1250
Mercedes-Benz S-Class (W220) 10.98-06 950
Mercedes-Benz S-Class (W220) с задним кондиционером 10.98-06 1050
Mercedes-Benz S-Class Coupe (C215) CL500/600 2002-07 950
Mercedes-Benz S-Class (W221) 2006-13 1070
Mercedes-Benz S-Class (W221) с задним кондиционером 2006-13 1180
Mercedes-Benz S-Class (222) 2013- 660
Mercedes-Benz S-Class (222) с задним кондиционером 770
Mercedes-Benz S-Class (222) гибрид 20KW 2013- 770
Mercedes-Benz S-Class (222) гибрид 20KW с задним кондиционером 870
Mercedes-Benz S-Class (222) гибрид 85KW 2013- 710
Mercedes-Benz S-Class (222) гибрид 85KW с задним кондиционером 820
Mercedes-Benz SLK (R170) 1996-04 850
Mercedes-Benz SLK (R171) 2004-11 670
Mercedes-Benz SLK (172) 2011- 550
Mercedes-Benz SL (R129) 1991-02 950
Mercedes-Benz SL (R230) 10.01-11 920
Mercedes-Benz SL (231) 01.2012- 550
Mercedes-Benz Sprinter 01.95-05 860
Mercedes-Benz Sprinter с задним кондиционером (HH7) 01.95-05 1300
Mercedes-Benz Sprinter (906) 2006- 800
Mercedes-Benz Sprinter (906) с задним кондиционером (HH7) 2006- 1190
Mercedes-Benz Sprinter (906) с кондиционером повышенной мощности (H08) 2006- 1000
Mercedes-Benz Vaneo (414) 2002-06 600
Mercedes-Benz Vito (638) / V-Class (638/2) 02.96-03 850
Mercedes-Benz Vito (638) / V-Class (638/2) 02.96-03 920
Mercedes-Benz Vito/Viano (W639) 2003-12 550
Mercedes-Benz Vito/Viano (W639) с задним кондиционером 2003-12 840
Mercedes-Benz Vito/Viano (W639) с задним кондиционером длинная база 2003-12 870

Mercedes-Benz 600 (W100) 1963-1981 года

Если начать перечислять культовые машины XX века, то таковых, скорее всего, наберётся не больше двух десятков – не самый выдающийся показатель для чего-то с более чем столетней историей. В их числе окажутся первые малолитражки Форд, парочка переднеприводных «рабочих лошадок», итальянские спорткары и т.д. Но все же особняком в этой компании будут стоять автомобили немецкого бренда Mercedes-Benz, становившиеся для современников примером для подражания, предметом зависти и культа. «Лучшим из лучших» же наверняка будет назван «гигант инженерной мысли» – легендарный лимузин Mercedes-Benz 600 (W100), ставший одним из самых дорогих, роскошных, престижных и желанных автомобилей своего времени, позволить который могли только очень известные киноактёры, миллиардеры, видные спортсмены и главы государств. Чтобы хоть немного представить себе статус этой модели, можно привести хотя бы тот факт, что все ее экземпляры были произведены исключительно на заказ вручную. По сей день Мерседес-Бенц 600 имеют огромную популярность и большую коллекционную стоимость.

Фото Мерседес-Бенц 600 W100

Предыстория

Ещё до войны концерн Mercedes приобрел широкую известность как производитель автомобилей класса «люкс», на которых имели честь ездить самые известные политики того времени, в том числе, нацистская и фашистская верхушка Европы. После окончания боевых действий Германия тянула на себе бремя проигравшей страны, поэтому автопромышленность в определенный период не была для неё приоритетной, что оставило компанию наедине со своими трудностями.

Однако к первой половине пятидесятых спрос на дорогие машины всё же появился из-за оживления рынка и формирования общества благосостояния, результатом чего стал выход модели W186, названной в честь первого канцлера ФРГ Аденауэр. В целом, имея устаревшую конструкцию и слабый двигатель, она удачно компенсировала это качеством ручной сборки, классическим видом и своевременными модернизациями (W189). Однако всем было понятно, что «Аденауэр» в свете технологических достижений пятидесятых долго не продержится, а, значит, требовалось создание абсолютно новой машины этого класса.

Стилистика

В 50-60-х годах в мировой автомоде выделялось два основных направления – американское, которое ещё до появления маслкаров ввязалось в гонку за лошадиными силами и при этом подчеркивало в экстерьере стремительность и мощность посредством разнообразных декоративных решений, и европейская, считавшая основными критериями лёгкость и динамику при сохранении преемственности поколений и традиций.

Mercedes W100 корма

Немецкие инженеры до поры до времени старались маневрировать между двумя этими школами, но на новой модели было решено опробовать новый стиль без оглядки на иные. Он должен был сочетать в себе классические элементы вроде решётки радиатора и эмблемы, а также динамизм и лёгкость образа без влияния моды, что выводило бы дизайн за временные рамки. Результат превзошел все ожидания, и это обеспечило почти двадцатилетний период выпуска Mercedes-Benz W100.

Интерьер

Техника

Прогрессивным был не только дизайн, но и техническая часть, включающая помимо гидроусилителя руля, АКПП, кондиционера ещё и пневматическую подвеску, обеспечивавшую невиданную плавность хода. Из-за большой массы получившейся конструкции кузов сделали несущим, что позволило опустить осевую линию машины, визуально несколько разгрузив тяжёлое авто.

Техническая «начинка» модели

Отдельно встал вопрос о силовом агрегате. Хоть по определению представительская машина особо выдающихся скоростных качеств не требует, но, видимо следуя американским тенденциям «укрупнения» моторов и довоенным традициям установки V8 на люксовые автомобили, было принято решение разработать для W100 новый восьмицилиндровый двигатель. Благодаря тяговитому V-образному мотору объемом 6.3 литра трёхтонная махина разгонялась до астрономических по тем временам 205 км/ч, имея при этом 250 лошадиных сил и неплохой крутящий момент в 503 Нм при четырёх тысячах оборотов в минуту. По характеристикам «шестисотый» Мерседес уступал лишь только гоночным авто того времени.

Двигатель 6.3 V8 250 л.с.

Лимузин, собиравшийся только ручным способом, имел несколько вариантов исполнения:

  • обычный четырёхдверный седан, выпускавшийся в короткобазном и удлинённом вариантах с наличием стеклянной перегородки в салоне, что, собственно, и делало его лимузином;
  • четырех-шестидверные длинные версии «Pullman», отличавшиеся друг от друга центральным рядом кресел для швейцаров.

6-дверный лимузин Mercedes-Benz 600 Pullman

Существовала также модификация с кузовом ландо, известным хозяином которой был Папа Римский. Кроме того, свет увидели два экземпляра купе, подаренных создателям автомобиля – Фрицу Наллингеру и Рудольфу Уленхауту.

Среди владельцев Mercedes-Benz 600 можно назвать известных актёров того времени – Джека Николсона, Элизабет Тейлор, Элвиса Пресли, Джона Леннона и т.д.; бизнесменов – Боба Джейна, Хью Хефнера и Аристотеля Онассиса; политиков, в том числе, и коммунистов – Иди Амина, Хирохито, Фердинанда Маркоса, Николае Чаушеску, Фиделя Кастро, Пола Пота, Мао Цзэдуна, Леонида Брежнева и других.

Годы выпуска и цена

Mercedes-Benz 600 (W100) производился почти двадцать лет – с 1963 по 1981 год. За это время было собрано всего 2677 экземпляров (из них 59 с открытым кузовом). Замена модели нашлась в лице длиннобазовых версий второго поколения S-класса W126, однако при всех своих преимуществах этот автомобиль всё же был массовым. Приблизиться к легендарному лимузину удалось уже третьему поколению S-Class W140, имевшему и флагманскую версию с одноимённым индексом «600», и версию «Pullman» для глав государств, но он тоже не мог сравниться с «шестисотым» по эксклюзивности. По этой и еще массе других причин Mercedes-Benz W100 до сих пор является уникальным представителем модельной линейки немецкого премиум-бренда. Цена доживших до наших дней экземпляров W100 600 зачастую превышает 100 тыс. долларов.

Фото Mercedes-Benz 600 (W100) 1963-1981

Сканирование новостей за 19 августа 2013 г.

Отчет

: В Саудовской Аравии зарегистрировано еще два случая MERS

Саудовская Аравия выявила еще два случая инфекции MERS-CoV (коронавирус ближневосточного респираторного синдрома), согласно краткому, переведенному на машинный перевод отчету сегодня от Министерства здравоохранения Саудовской Аравии. Это первые случаи, зарегистрированные с 1 августа.

Эти два случая произошли в районе Эр-Рияда, согласно отчету, который был размещен на FluTrackers, доске сообщений об инфекционных заболеваниях.Пациентам 50 и 59 лет, они страдают множественными хроническими заболеваниями, проходят лечение в больничных отделениях интенсивной терапии.

В переведенном заявлении не содержится информации о поле пациентов, датах начала болезни, занятиях или возможных заражениях.

Согласно переведенной информации Минздрава, в результате этих болезней общее число случаев MERS в Саудовской Аравии достигло 76, из них 39 умерли. По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, глобальное количество случаев MERS достигло 96, из которых 47 закончились смертельным исходом.Новые случаи пока не зафиксированы Всемирной организацией здравоохранения.

Из трех последних случаев, о которых было сообщено до сегодняшнего дня, два произошли в районе Эр-Рияда.
19 августа переведенный отчет через FluTrackers
CDC Страница MERS

Инфекции Cyclospora в США превысили 600

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сегодня заявили, что получили отчеты еще о 10 Cyclospora инфекций, включая первый случай, зарегистрированный в Теннесси.Дополнительные случаи увеличивают общенациональный показатель CDC до 586, а количество затронутых штатов до 20.

Представители здравоохранения Техаса, штата с наибольшим количеством инфекций, в обновленной информации заявили, что там было зарегистрировано 267 случаев заражения, что на 23 больше, чем Подсчет CDC для этого состояния. С учетом этих случаев общее количество случаев в стране увеличилось до 609.

Из 440 пациентов, по которым имеется доступная информация, 36 (8%) были госпитализированы, сообщает CDC. Возраст пациентов колеблется от 1 до 92 лет, в среднем 51 год. Пятьдесят пять процентов пациентов составляют женщины.Последнее начало болезни было 31 июля, хотя большинство пациентов заболевали с середины июня до начала июля.

До сих пор неясно, связаны ли случаи во всех штатах со вспышками в Айове и Небраске, где кластеры инфекций, связанных с ресторанами, были связаны с упакованной салатной смесью, поставляемой предприятием Taylor Farms в Мексике.
Обновление CDC от 19 августа
Обновление от 19 августа в Техасе

FDA повторяет предупреждение о стерильных продуктах NuVision

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно напомнило медицинским работникам, что они не должны использовать какие-либо стерильные продукты, производимые и распространяемые аптекой NuVision , компаундер из Далласа.В заявлении от 16 августа FDA сообщило, что его последняя рекомендация связана с рекомендацией от 18 мая о том, чтобы медицинский персонал проверял свои запасы на предмет стерильных продуктов компании и воздерживался от их использования.

В июле FDA направило компании письмо, в котором описывалось использование ненадлежащих методов стерильного производства, соблюдаемых инспекторами в апреле, и предлагалось отозвать все стерильные продукты, срок годности которых не истек.

В апреле компания отозвала препараты для инъекций метилкобаламина и лиофилизированные препараты для инъекций из-за проблем с проверкой и отчетов FDA о лихорадке, гриппоподобных заболеваниях и болезненности в месте инъекции, связанных с одним из отозванных продуктов.Однако FDA заявило, что компания отказалась отозвать другие стерильные продукты и что агентство не может требовать от компании принятия мер.

В заявлении на веб-сайте NuVision говорится, что FDA проверяет аптеки, производящие рецептуры, в соответствии со стандартами производителей, и что оно не является производителем. Фирма заявила, что она соответствует стандартам для аптек, и что законы штата не требуют, чтобы аптеки-компаунды соблюдали производственные стандарты. Компания также заявляет, что ее инъекционные препараты перед отпуском тестируются сторонней лабораторией, и что она не отзывает все свои стерильные инъекционные препараты.
16 августа Объявление FDA
Заявление NuVision

История успеха нового COVID-19: Южная Корея извлекла уроки из MERS

  • Институциональная принадлежность:
    (i) Ariadne Labs, Harvard T.H. Chan School of Public Health & Brigham and Women’s Hospital, Бостон, Массачусетс, США
    (ii) Медицинский факультет, Медицинский колледж Сеульского национального университета, Сеул, Южная Корея

    Медицинский колледж Сеульского национального университета (SNUCM) и его учебные больницы имеют выдающуюся мировую репутацию в области медицинских исследований.Около 1000 главных исследователей посвящены обеспечению высочайшего стандарта лечения и исследований во всех областях медицинской науки, а также внесению общественного вклада в улучшение глобального здравоохранения.

  • Всемирный банк. ВВП (в тек. Долл. США) [набор данных]. Данные Всемирного банка. Вашингтон, округ Колумбия: Всемирный банк. https://data.worldbank.org/indicator/NY.GDP.MKTP.CD?most_recent_value_desc=true. По состоянию на 30 апреля 2020 г.

  • Квон С., Ли Т., Ким К. Обзор системы здравоохранения Республики Корея .(Системы здравоохранения в переходный период, Том 5, № 4). Манила: Всемирная организация здравоохранения, Региональное бюро для Западной части Тихого океана; 2015. https://apps.who.int/iris/handle/10665/208215. По состоянию на 27 апреля 2020 г.

  • Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР). Медицинское оборудование — больничных коек на душу населения, 2017 г., Южная Корея [набор данных]. Данные ОЭСР. Париж: ОЭСР. https://data.oecd.org/healtheqt/hospital-beds.htm. По состоянию на 31 мая 2020 г.

  • Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР).Консультации врачей — ежегодно, всего на душу населения, 2017 г., Южная Корея [набор данных]. Данные ОЭСР. Париж: ОЭСР. https://data.oecd.org/healthcare/doctors-consultations.htm. По состоянию на 26 мая 2020 г.

  • Oh J, Lee JK, Schwarz D, Ratcliffe HL, Markuns JF, Hirschhorn LR. Национальный ответ на COVID-19 в Республике Корея и уроки, извлеченные другими странами. Реформа системы здравоохранения . 2020; 6 (1): e1753464. https://doi.org/10.1080/23288604.2020.1753464. Доступ 21 апреля 2020 г.

  • Oh J, Lee JK, Schwarz D, Ratcliffe HL, Markuns JF, Hirschhorn LR. Национальный ответ на COVID-19 в Республике Корея и уроки, извлеченные другими странами. Реформа системы здравоохранения . 2020; 6 (1): e1753464. https://doi.org/10.1080/23288604.2020.1753464. По состоянию на 21 апреля 2020 г.

  • Министерство здравоохранения и социального обеспечения Южной Кореи. Меры по реформированию национальной системы профилактики и контроля инфекций с целью немедленного реагирования на возникающие инфекционные заболевания.Пресс-релиз. 1 сентября 2015 г. https://www.mohw.go.kr/eng/nw/nw0101vw.jsp?PAR_MENU_ID=1007&MENU_ID=100701&page=1&CONT_SEQ=326060. По состоянию на 26 апреля 2020 г.

    An JA, Song KH, Kim ES и др. Готовность академического медицинского центра к пандемии в Республике Корея. Clin Microbiol Инфекция . 2020; 26 (12): 1595-1599. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2020.08.032. По состоянию на 18 января 2020 г.

  • Ariadne Labs. Краткий обзор научных исследований: защита медицинских работников в Южной Корее во время пандемии COVID-19 .Бостон: Лаборатория Ариадны; 2020. https://covid19.ariadnelabs.org/global-learnings-south-korea. По состоянию на 12 мая 2020 г.

  • Oh J, Lee JK, Schwarz D, Ratcliffe HL, Markuns JF, Hirschhorn LR. Национальный ответ на COVID-19 в Республике Корея и уроки, извлеченные другими странами. Реформа системы здравоохранения . 2020; 6 (1): e1753464. https://doi.org/10.1080/23288604.2020.1753464. По состоянию на 21 апреля 2020 г.

  • Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19 .Сеул; Правительство Республики Корея; 2020. https://www.mofa.go.kr/viewer/skin/doc.html?fn=20201021031300238.pdf&rs=/viewer/result/202101. По состоянию на 20 октября 2020 г.

  • Флеминг С. Министр иностранных дел Южной Кореи объясняет, как в стране сдерживается COVID-19. Всемирный экономический форум Платформа действий Covid . 31 марта 2020 г. https://www.weforum.org/agenda/2020/03/south-korea-covid-19-containment-testing/. По состоянию на 11 мая 2020 г.

  • Roser M, Ritchie H, Ortiz-Ospina E, Hasell J.Пандемия коронавируса (COVID-19). Веб-сайт «Наш мир в данных». https://ourworldindata.org/coronavirus. По состоянию на 27 апреля 2020 г.

  • Кузин-Франкель Дж., Фогель Г., Вейланд М. Открытие школ по всему миру предлагает способы сдерживания коронавируса, несмотря на вспышки. Наука. https://www.sciencemag.org/news/2020/07/school-openings-across-globe-suggest-ways-keep-coronavirus-bay-desITE-outbreaks. По состоянию на 20 января 2021 г.

  • Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19 . Сеул; Правительство Республики Корея; 2020. https://www.mofa.go.kr/viewer/skin/doc.html?fn=20201021031300238.pdf&rs=/viewer/result/202101. По состоянию на 20 октября 2020 г.

  • Министерство образования Республики Корея. Объявлены планы на второй семестр. Пресс-релиз. 31 июля 2020 г. http://english.moe.go.kr/boardCnts/view.do?boardID=265&boardSeq=82257&lev=0&searchType=null&statusYN=C&page=1&s=english&m=0301&opType=N.По состоянию на 17 ноября 2020 г.

  • Yoon Y, Kim KR, Park H, Kim S, Kim YJ. Пошаговое открытие школы и влияние на эпидемиологию COVID-19 у детей. J Корейская медицина . 2020; 35 (46): e414. http://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e414. По состоянию на 17 ноября 2020 г.

  • Кузин-Франкель Дж., Фогель Г., Вейланд М. Открытие школ по всему миру предлагает способы сдерживания коронавируса, несмотря на вспышки. Наука. https: //www.sciencemag.org / news / 2020/07 / school-openings-по всему миру-предлагайте-способы-сохранить-коронавирус-бухту-несмотря на вспышки. По состоянию на 20 января 2021 г.

  • Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19. Сеул; Правительство Республики Корея; 2020.

  • Roser M, Ritchie H, Ortiz-Ospina E, Hasell J. Пандемия коронавируса (COVID-19). Веб-сайт «Наш мир в данных». https://ourworldindata.org/coronavirus. По состоянию на 27 апреля 2020 г.

  • Kuhn A.Южная Корея столкнулась с новым всплеском COVID-19 после нескольких месяцев низкого уровня инфицирования. NPR . 17 августа 2020 г. https://www.npr.org/sections/coronavirus-live-updates/2020/08/17/

    7458/south-korea-faces-new-spike-in-covid-19-after-months низкий уровень заражения. По состоянию на 16 ноября 2020 г.

  • Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19 . Сеул; Правительство Республики Корея; 2020 г. https://www.mofa.go.kr/viewer/skin/doc.html? fn = 20201021031300238.pdf & rs = / viewer / result / 202101. По состоянию на 20 октября 2020 г.

  • Roser M, Ritchie H, Ortiz-Ospina E, Hasell J. Пандемия коронавируса (COVID-19). Веб-сайт «Наш мир в данных». https://ourworldindata.org/coronavirus. По состоянию на 27 апреля 2020 г.

  • Застроу М. Как Южная Корея предотвратила катастрофу, вызванную коронавирусом, и почему битва не окончена. Нэшнл Географик . 12 мая 2020 г. https://www.nationalgeographic.com/science/2020/05/how-south-korea-prevented-coronavirus-disaster-why-battle-is-not-over/.По состоянию на 13 мая 2020 г.

  • Terhune C, Levine D, Jin, Lanhee Lee J. Специальный отчет: Как Корея обогнала США в гонке по тестированию людей на коронавирус. Рейтер . 18 марта 2020 г. https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-testing-specialrep/special-report-how-korea-trounced-us-in-race-to-test-people-for -коронавирус-idUSKBN2153BW. По состоянию на 27 апреля 2020 г.

  • Фишер М., Санг-Хун К. Как Южная Корея сгладила кривую. Нью-Йорк Таймс .Опубликовано 23 марта 2020 г. Обновлено 10 апреля 2020 г. https://www.nytimes.com/2020/03/23/world/asia/coronavirus-south-korea-flatten-curve.html. По состоянию на 27 апреля 2020 г.

  • Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19 . Сеул; Правительство Республики Корея; 2020. https://www.mofa.go.kr/viewer/skin/doc.html?fn=20201021031300238.pdf&rs=/viewer/result/202101. По состоянию на 20 октября 2020 г.

  • Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19 . Сеул; Правительство Республики Корея; 2020. https://www.mofa.go.kr/viewer/skin/doc.html?fn=20201021031300238.pdf&rs=/viewer/result/202101. По состоянию на 20 октября 2020 г.

  • Terhune C, Levine D, Jin, Lanhee Lee J. Специальный отчет: Как Корея обогнала США в гонке по тестированию людей на коронавирус. Рейтер . 18 марта 2020 г. https://www.reuters.com/article/us-health-coronavirus-testing-specialrep/special-report-how-korea-trounced-us-in-race-to-test-people-for -коронавирус-idUSKBN2153BW.По состоянию на 27 апреля 2020 г.

  • Корейские центры по контролю и профилактике заболеваний (KCDC). «Drive Thru» Центр скрининга COVID-19 Стандартная рабочая модель . Неофициальный перевод проекта COVID Translate (covidtranslate.org). KCDC; 2020. https://covidtranslate.org/KCDC-drive-thru-manual.pdf. По состоянию на 12 мая 2020 г.

  • Kim SI, Lee JY. Центр сквозного скрининга на COVID-19: доступная и эффективная система скрининга в условиях пандемии. J Корейская медицина . 2020; 35 (15): e154. https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e154. По состоянию на 11 мая 2020 г.

  • Roser M, Ritchie H, Ortiz-Ospina E, Hasell J. Пандемия коронавируса (COVID-19). Веб-сайт «Наш мир в данных». https://ourworldindata.org/coronavirus. По состоянию на 27 апреля 2020 г.

  • Oh J, Lee JK, Schwarz D, Ratcliffe HL, Markuns JF, Hirschhorn LR. Национальный ответ на COVID-19 в Республике Корея и уроки, извлеченные другими странами. Реформа системы здравоохранения . 2020; 6 (1): e1753464. https://doi.org/10.1080/23288604.2020.1753464. По состоянию на 21 апреля 2020 г.

  • Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19 . Сеул; Правительство Республики Корея; 2020. https://www.mofa.go.kr/viewer/skin/doc.html?fn=20201021031300238.pdf&rs=/viewer/result/202101. По состоянию на 20 октября 2020 г.

  • Ariadne Labs. Краткий обзор научных исследований: защита медицинских работников в Южной Корее во время пандемии COVID-19 .Бостон: Лаборатория Ариадны; 2020. https://covid19.ariadnelabs.org/global-learnings-south-korea. По состоянию на 12 мая 2020 г.

  • Kim J-H, An JA-R, Min P, Bitton A, Gawande AA. Как Южная Корея отреагировала на вспышку Covid-19 в Тэгу. NEJM Катал . 2020; 1 (4). https://doi.org/10.1056/CAT.20.0159. По состоянию на 1 июня 2020 г.

  • Судзуки Южная Корея принимает браслеты для нарушителей карантина. Nikkei Азия . 20 апреля 2020 г. https://asia.nikkei.ru / Spotlight / Coronavirus / Южная Корея-принять-браслеты-для-нарушителей-карантина 2. По состоянию на 16 ноября 2020 г.

    Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19 . Сеул; Правительство Республики Корея; 2020. https://www.mofa.go.kr/viewer/skin/doc.html?fn=20201021031300238.pdf&rs=/viewer/result/202101. По состоянию на 20 октября 2020 г.

  • Ariadne Labs. Краткий обзор научных исследований: защита медицинских работников в Южной Корее во время пандемии COVID-19 .Бостон: Лаборатория Ариадны; 2020. https://covid19.ariadnelabs.org/global-learnings-south-korea. По состоянию на 12 мая 2020 г.

  • Hyun J, You S, Sohn S, et al. Психосоциальная поддержка во время вспышки COVID-19 в Корее: деятельность многопрофильных специалистов в области психического здоровья. J Корейская медицина . 2020; 35 (22): e211. https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e211. По состоянию на 17 ноября 2020 г.

    Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19 .Сеул; Правительство Республики Корея; 2020. https://www.mofa.go.kr/viewer/skin/doc.html?fn=20201021031300238.pdf&rs=/viewer/result/202101. По состоянию на 20 октября 2020 г.

  • NAVER Corp. Веб-сайт Corona Map. coronamap.site.

  • Oh J, Lee JK, Schwarz D, Ratcliffe HL, Markuns JF, Hirschhorn LR. Национальный ответ на COVID-19 в Республике Корея и уроки, извлеченные другими странами. Реформа системы здравоохранения . 2020; 6 (1): e1753464. https: // doi.org / 10.1080 / 23288604.2020.1753464. По состоянию на 21 апреля 2020 г.

  • SeungCheol, Ohk. Стратегия отслеживания в Корее. Апрель 2020 г. https://covidtranslate.org/tracking-strategy-in-korea.pdf.

  • Национальный центр экстренного реагирования на COVID-19, группа по эпидемиологии и ведению дел, Корейские центры по контролю и профилактике заболеваний. Контактная передача COVID-19 в Южной Корее: новые методы расследования для отслеживания контактов. Уважение общественного здравоохранения Осон .2020; 11 (1): 60-63. http://doi.org/10.24171/j.phrp.2020.11.1.09. По состоянию на 11 мая 2020 г.

  • Национальный центр экстренного реагирования на COVID-19, группа по эпидемиологии и ведению дел, Корейские центры по контролю и профилактике заболеваний. Контактная передача COVID-19 в Южной Корее: новые методы расследования для отслеживания контактов. Осон Общественное здравоохранение и перспективы научных исследований . 2020; 11 (1): 60-63. http://doi.org/10.24171/j.phrp.2020.11.1.09. По состоянию на 11 мая 2020 г.

  • Министерство здравоохранения и социального обеспечения Республики Корея.Система цифрового входа на основе QR-кода, намного безопаснее, чем листы для входа вручную [Видео]. YouTube. https://www.youtube.com/watch?v=j4DWtV9ObwQ. Опубликовано 12 августа 2020 г. Проверено 16 ноября 2020 г.

  • Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19 . Сеул; Правительство Республики Корея; 2020. https://www.mofa.go.kr/viewer/skin/doc.html?fn=20201021031300238.pdf&rs=/viewer/result/202101. По состоянию на 20 октября 2020 г.

  • Правительство Республики Корея.Все о реакции Кореи на COVID-19. Сеул; Правительство Республики Корея; 2020.

  • Правительство Республики Корея. Сглаживание кривой COVID-19: как Корея отреагировала на пандемию с помощью ИКТ . http://overseas.mofa.go.kr/us-houston-en/brd/m_5573/view.do?seq=759765. Опубликовано 23 апреля 2020 г. По состоянию на 27 апреля 2020 г.

  • Han E, Tan MMJ, Turk E, et al. Уроки, извлеченные из ослабления ограничений COVID-19: анализ стран и регионов Азиатско-Тихоокеанского региона и Европы. Ланцет . 2020; 396 (10261): 1525-1534. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)32007-9. По состоянию на 18 января 2021 г.

  • Korea Disease Control and Prevention Agency. Новости о COVID-19 в Республике Корея: переход на уровень социального дистанцирования 1 (12 октября). Пресс-релиз. 12 октября 2020 г. https://www.cdc.go.kr/board/board.es?mid=&bid=0030&act=view&list_no=710836&nPage=8. По состоянию на 14 декабря 2020 г.

  • Министерство здравоохранения и социального обеспечения Республики Корея.Система цифрового входа на основе QR-кода, намного безопаснее, чем листы для входа вручную [Видео]. YouTube. https://www.youtube.com/watch?v=j4DWtV9ObwQ. Опубликовано 12 августа 2020 г. Проверено 16 ноября 2020 г.

  • Korea Disease Control and Prevention Agency. Новости о COVID-19 в Республике Корея: ношение маски станет обязательным (11.13). Пресс-релиз. 13 ноября 2020 г. http://cdc.go.kr/board/board.es?mid=a30402000000&bid=0030. По состоянию на 17 ноября 2020 г.

  • Правительство Республики Корея.Все о реакции Кореи на COVID-19. Сеул; Правительство Республики Корея; 2020.

  • Ariadne Labs. Краткий обзор научных исследований: защита медицинских работников в Южной Корее во время пандемии COVID-19 . Бостон: Лаборатория Ариадны; 2020. https://covid19.ariadnelabs.org/global-learnings-south-korea. По состоянию на 12 мая 2020 г.

  • Lee JK, Jeong HW. Быстрое расширение временных, надежных изоляторов инфекций, передающихся воздушно-капельным путем, с аппаратами отрицательного воздуха для критических пациентов с COVID-19. Am J Инфекционный контроль . 2020; 48 (7): 822-824. https://doi.org/10.1016/j.ajic.2020.04.022. По состоянию на 11 мая 2020 г.

  • Kim SI, Lee JY. Центр сквозного скрининга на COVID-19: доступная и эффективная система скрининга в условиях пандемии. J Корейская медицина . 2020; 35 (15): e154. https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e154. По состоянию на 11 мая 2020 г.

  • Kim SI, Lee JY. Центр сквозного скрининга на COVID-19: доступная и эффективная система скрининга в условиях пандемии. J Корейская медицина . 2020; 35 (15): e154. https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e154. По состоянию на 11 мая 2020 г.

  • Kim SI, Lee JY. Центр сквозного скрининга на COVID-19: доступная и эффективная система скрининга в условиях пандемии. J Корейская медицина . 2020; 35 (15): e154. https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e154. По состоянию на 11 мая 2020 г.

  • Министерство здравоохранения и социального обеспечения Республики Корея. Система цифрового входа на основе QR-кода, намного безопаснее, чем листы для входа вручную [Видео].YouTube. https://www.youtube.com/watch?v=j4DWtV9ObwQ. Опубликовано 12 августа 2020 г. По состоянию на 16 ноября 2020 г.

  • Министерство здравоохранения и социального обеспечения Республики Корея. Система цифрового входа на основе QR-кода, намного безопаснее, чем листы для входа вручную [Видео]. YouTube. https://www.youtube.com/watch?v=j4DWtV9ObwQ. Опубликовано 12 августа 2020 г. Проверено 16 ноября 2020 г.

  • Правительство Республики Корея. Все о реакции Кореи на COVID-19 . Сеул; Правительство Республики Корея; 2020.https://www.mofa.go.kr/viewer/skin/doc.html?fn=20201021031300238.pdf&rs=/viewer/result/202101. По состоянию на 20 октября 2020 г.

  • О’Нил Дж. Как Южная Корея стала образцом для борьбы с COVID-19. Всемирный экономический форум . 24 августа 2020 г. https://www.weforum.org/agenda/2020/08/south-korea-covid19-government-pandemic-response/. По состоянию на 16 ноября 2020 г.

  • Jeong EY. Экономический рост в Южной Корее показывает, что Азия быстрее восстанавливается от коронавируса. Уолл Стрит Джорнэл .27 октября 2020 г. https://www.wsj.com/articles/south-korean-economy-returns-to-growth-11603800971. По состоянию на 16 ноября 2020 г.

  • Юн Д. Южная Корея, Перед лицом всплеска коронавируса, сопротивляется строжайшим ограничениям. Уолл Стрит Джорнэл . 26 августа 2020 г. https://www.wsj.com/articles/south-korea-facing-coronavirus-surge-resists-tightest-restrictions-11598440860?mod=article_inline. По состоянию на 16 ноября 2020 г.

  • World Bank. Городское население (% от общей численности населения) [набор данных].Данные Всемирного банка. Вашингтон, округ Колумбия: Всемирный банк. https://data.worldbank.org/indicator/SP.URB.TOTL.IN.ZS. По состоянию на 30 апреля 2020 г.

  • Все визуализации, данные и код, создаваемые «Нашим миром в данных», находятся в полностью открытом доступе по лицензии Creative Commons BY. У вас есть разрешение использовать, распространять и воспроизводить их на любом носителе при условии указания источника и авторов.

    Данные, предоставленные третьими сторонами и предоставленные «Нашим миром в данных», регулируются условиями лицензии исходных сторонних авторов.Мы всегда будем указывать исходный источник данных в нашей документации, поэтому вы всегда должны проверять лицензию на любые такие сторонние данные перед использованием и распространением.

    Коронавирус MERS в стаде верблюжьих верблюдов, Саудовская Аравия — Том 20, номер 7 — июль 2014 г. — Журнал Emerging Infectious Diseases

    Принадлежность к авторам: Университет короля Фейсала, Аль-Хуфуф, Саудовская Аравия (М.Г. Хемида, М.А. Альхаммади, А. Алнаим); Университет Кафрельшейха, Кафр-Эль-Шейх, Египет (М.Г. Хемида); Университет Гонконга, Гонконг, Китай (D.K.W. Chu, L.L.M. Poon, R.A.P.M. Perera, H.-y. Ng, L.Y. Siu, Y. Guan, M. Peiris)

    Продолжающаяся передача коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) людям подчеркивает необходимость понимания животных источников зоонозной инфекции ( 1 , 2 ). РНК БВРС-КоВ была обнаружена у верблюдов-дромадеров ( 3 , 4 ), причем заражение дромадером предшествует инфицированию человека ( 5 ).Мы провели проспективное исследование на стадах дромадеров в Аль-Хасе, Саудовская Аравия, в пик сезона отелов (декабрь 2013 г. — февраль 2014 г.), чтобы задокументировать вирусологические особенности инфекции БВРС-КоВ у этих животных.

    Мы изучали дромадеров на 2 фермах в Аль-Хасе, на расстоянии 4–5 км друг от друга. На ферме А было 70 животных; 4 были в возрасте 1 месяца, 8 были в возрасте около 1 года, а остальные были взрослыми (старше 2 лет). Стадо не отправлялось на пастбище в пустыне («нулевой выпас»; тип выпаса может влиять на типы потенциальных воздействий).В период с ноября 2013 г. по февраль 2014 г. у животных брали пробы 5 раз. На ферме B («полу-нулевой выпас») было 17 взрослых особей и 3 теленка; его стадо было отобрано в феврале 2014 года. Были взяты пробы мазков из носа, орального или ректального мазка и образцы крови (Таблица 1; Таблица Технического Приложения). Образцы мазков и сыворотки хранили замороженными при -80 ° C до тестирования.

    ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени (RT-PCR) на основе гидролизного зонда, нацеленная на MERS-CoV перед генами E (UpE) и открытой рамкой считывания (ORF) 1a, и широкодиапазонная RT-PCR, реагирующая на все члены семейства CoV для обнаружения другие CoV были использованы, как описано ( 4 ).Образцы, изначально положительные на БВРС-КоВ, были повторно извлечены и повторно протестированы для подтверждения положительных результатов.

    Полный геном БВРС-КоВ был получен непосредственно из клинических образцов с 3–4-кратным охватом путем секвенирования ампликонов ПЦР с перекрывающимися считываниями последовательностей и сборкой последовательностей ( 4 ). Полные геномы БВРС-КоВ дромадеров, полученные в этом исследовании (инвентарные номера GenBank KJ650295 – KJ650297), были сопоставлены с геномами БВРС-КоВ человека, полученными из GenBank. Мы построили полногеномные филогении с использованием MEGA5 с соединением соседей и бутстраповской повторной выборкой 500 повторов ( 6 ).Была предпринята попытка выделения вируса в клетках Vero E6. Мы проверили образцы сыворотки на титры нейтрализующих антител, используя проверенный тест нейтрализации псевдочастиц спайком БВРС-КоВ ( 7 ) (онлайн-техническое приложение).

    На ферме A мы обнаружили БВРС-КоВ у 1 из 4 дромадеров, отобранных 30 ноября, ни у одного из 11 пробы были взяты 4 декабря, у 9 из 11 пробы были взяты 30 декабря, и ни у одного из 9 пробы были взяты 14 февраля (Таблица 1). Из 10 дромадеров, которые дали положительный результат на БВРС-КоВ, у 9 были параллельно протестированы образцы из носа и кала, при этом вирус был обнаружен в образцах мазков из носа из 8 и в образцах фекалий из 1.При отборе проб 30 декабря 7 из 8 телят и 2 из 3 взрослых особей дали положительный результат на БВРС-КоВ, что указывает на то, что при циркуляции БВРС-КоВ на ферме могут быть инфицированы и телята, и взрослые особи (таблица в Техническом приложении). Поскольку все 12 взрослых с сывороткой, собранной до 30 декабря, были серопозитивными (титры> 320), вполне вероятно, хотя и не с уверенностью, что инфекции БВРС-КоВ у 2 взрослых (№ 21, 19Dam), взятых в образце 30 декабря, были повторными инфекциями. как сообщалось для других CoV ( 8 ).Серонегативные годовалые телята, №№ 13 и 14, имели самую высокую назальную вирусную нагрузку (анализ UpE 1,3 × 10 8 до 1,78 × 10 8 / мл образца), а теленок 2-недельного возраста, № 22, с (предположительно пассивно приобретенными) титрами 1280 заразились, но имели гораздо более низкую вирусную нагрузку. В целом эти данные предполагают, что предшествующая инфекция или пассивно приобретенные материнские антитела не могут обеспечить полную защиту от инфекции (таблица в Техническом приложении).

    У четырех телят с положительным результатом на БВРС-КоВ были легкие респираторные симптомы (кашель, чихание, выделения из дыхательных путей), аномально повышенная температура тела и потеря аппетита при отборе проб 30 декабря, которые исчезли в течение нескольких дней.У трех телят, у которых были доступны парные образцы сыворотки (таблица 2; №№ 13, 15, 17), титры антител к БВРС-КоВ возрастали более чем в 4 раза. Теленка нет. 13 (1 год) имел высокую вирусную нагрузку и был серонегативным при первом положительном результате БВРС-КоВ (что указывает на то, что он был недавно инфицирован), но был отрицательным по РНК БВРС-КоВ через 6 недель, что позволяет предположить, что выделение вируса не происходит. длительный. Мы не обнаружили вирусную РНК с помощью ОТ-ПЦР в 3 образцах сыворотки острой фазы от инфицированных дромадеров (№№1, 16, 17), что позволяет предположить, что острая инфекция не связана с длительной виремией. Пробы дромадеров с фермы B отбирали один раз 11 февраля; все результаты были отрицательными.

    Полные геномы MERS-CoV, секвенированные непосредственно из образца мазка из носа, взятого 30 ноября, были идентичны таковому из образца мазка из носа и образца фекалий, собранных 30 декабря. Кроме того, полный ген спайка был секвенирован из 4 других MERS -CoV-положительные образцы мазков из носа, и эти гены-шипы были генетически идентичны.

    Выделение вируса

    в клетках Vero E6 было предпринято из 7 положительных мазков из носа и фекалий, которые имели> 10 6 копий / мл в исходном образце в UpE RT-PCR. Вирусы были выделены из 2 мазков из носа (№№ 13, 14) и 1 мазка из фекалий (№ 19Dam), собранных 30 декабря; это были образцы с большим количеством копий БВРС-КоВ (от 9,27 × 10 7 до 1,78 × 10 8 копий / мл). Полногеномная последовательность 1 изолята вирусной культуры была получена параллельно с последовательностью исходного вируса в исходном клиническом образце.Мы наблюдали 3 нуклеотидных изменения в генах ORF1b, шипа и мембранного белка в изолятах после 2 пассажей в клетках Vero E6, из которых 2 были несинонимичными, что привело к изменениям в шипах (S1251F) и мембранных белках (T8I). Это открытие подчеркивает важность секвенирования вирусного генома непосредственно из клинических образцов.

    БВРС-КоВ, циркулирующих в дромадерах на ферме А в течение 1 месяца, были генетически идентичны по полному геному длиной 30 100 нуклеотидов у 3 вирусов и белку шипа еще у 4 вирусов, что давало скорость мутаций 0 замен на сайт в день. (95% доверительный интервал от 0 до 2.7 × 10 −6 ). Расчетная частота мутаций для эпидемиологически несвязанного БВРС-КоВ человека составляла 3,1 × 10 -6 (95% ДИ 2,4 × 10 -6 до 3,8 × 10 -6 ) ( 9 ).

    Необычная генетическая стабильность БВРС-КоВ у дромадеров, вместе с его высокой серораспространенностью ( 7 , 10 13 ), поднимает гипотезу о том, что дромадеры могут быть естественным хозяином для этого вируса. Для подтверждения этой гипотезы необходимы дальнейшие лонгитюдные исследования БВРС-КоВ у дромадеров.

    Рисунок

    Рисунок. Филогенетическое дерево полных геномов коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) (29901 нт после обрезки концов) или почти полных геномов людей и верблюдов-верблюдов Дерево было построено с помощью объединения соседей …

    Геномная организация дромадера MERS-CoV, обнаруженная в этом исследовании, была идентична организации вируса у людей. Штаммы вируса филогенетически сгруппированы в кладу B ( 9 ) и наиболее тесно связаны со штаммом MERS-CoV_FRA / UAE и MERS-CoV, обнаруженным в Бурайдах (Саудовская Аравия) и Аль-Хаса (рисунок).Ферма находится в ≈300 км от Объединенных Арабских Эмиратов и в 600 км от Бурайда. Дромадеры перемещаются между Аль-Хасой и Бурайдой и, более ограниченно, между Аль-Хасой и Объединенными Арабскими Эмиратами.

    Полногеномная последовательность БВРС-КоВ от дромадеров в этом исследовании на 99,9% аналогична геномам БВРС-КоВ клады B. Ген спайка является основным фактором, определяющим специфичность вируса-хозяина. По сравнению с другими общедоступными последовательностями БВРС-КоВ человека, мы обнаружили 6-нуклеотидные мутации в гене шипа, уникальном для этих вирусов дромадера.Из них 3 (S457G, L773F и V810I) не были синонимами. Эти аминокислотные изменения расположены вне границы связывания между спайковым белком БВРС-КоВ и человеческим рецептором DPP4, что позволяет предположить, что эти аминокислотные различия вряд ли повлияют на связывание рецептора. Таким образом, эти вирусы дромадера могут сохранять способность инфицировать людей, как Chu et al. предложен для дромадера MERS-CoV в Египте ( 4 ).

    БВРС-КоВ может быть выделен из образцов мазков из носа и фекалий, что указывает на то, что оба могут быть возможными источниками передачи вируса людям и другим животным, но показатели обнаружения вируса были выше в образцах мазков из носа.Наши предварительные данные предполагают, что существовавшие ранее антитела к БВРС-КоВ могут не полностью защищать от повторного заражения; однако этот вопрос требует дальнейшего изучения.

    Доктор Хемида — доцент молекулярной вирусологии в Университете короля Фейсала, Саудовская Аравия. Его основные исследовательские интересы — взаимодействие вируса с хозяином и молекулярная биология CoV.

    Вершина

    Выводы, выводы и мнения, высказанные авторами, пишущими для этого журнала, не обязательно отражают официальную позицию U.S. Министерство здравоохранения и социальных служб, Служба общественного здравоохранения, Центры по контролю и профилактике заболеваний или аффилированные с авторами учреждения. Торговые наименования используются только для идентификации и не подразумевают одобрения какой-либо из вышеперечисленных групп.

    Ближневосточный респираторный синдром Коронавирус вызывает множественное поражение органов и приводит к летальному исходу у мышей, трансгенных по дипептидилпептидазе человека 4 | Журнал инфекционных болезней

    Аннотация

    Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) вызывает опасное для жизни заболевание.Дипептидилпептидаза 4 (DPP4) является рецептором для связывания и проникновения клеток. Существует потребность в моделях MERS на мелких животных, но мыши не восприимчивы к MERS, поскольку мышиный dpp4 не служит рецептором. Мы разработали трансгенных мышей, экспрессирующих человеческий DPP4 (hDPP4) под контролем промотора сурфактантного протеина C или промотора цитокератина 18, которые восприимчивы к инфекции MERS-CoV. Примечательно, что у мышей, экспрессирующих hDPP4 с промотором цитокератина 18, после интраназальной инокуляции развивалось прогрессирующее, неизменно летальное заболевание.Высокие титры вируса присутствовали в тканях легких и головного мозга через 2 и 6 дней после заражения соответственно. В легких, инфицированных БВРС-КоВ, выявлена ​​инфильтрация мононуклеарных клеток, альвеолярный отек и микрососудистый тромбоз, при этом дыхательные пути обычно не поражаются. Наблюдалось заболевание головного мозга с наибольшим поражением таламуса и ствола мозга. Животные, иммунизированные вакциной-кандидатом, были равномерно защищены от летальной инфекции. Эти новые мышиные модели БВРС-КоВ должны быть полезны для исследования механизмов раннего заболевания и терапевтических вмешательств.

    Ближневосточный респираторный синдром (MERS) впервые возник на полуострове Саудовская Аравия в 2012 году. В качестве возбудителя был идентифицирован новый коронавирус, коронавирус MERS (MERS-CoV) [1] и дипептидилпептидаза 4 (DPP4; CD26). был идентифицирован как его рецептор [2]. Спектр заболевания варьируется от бессимптомных случаев до острого респираторного дистресс-синдрома, недостаточности кровообращения, полиорганной недостаточности и смерти [3]. По состоянию на 5 октября 2015 г. Всемирная организация здравоохранения получила уведомление о 1589 лабораторно подтвержденных случаях заражения БВРС-КоВ в> 24 странах, в результате которых произошло не менее 567 связанных смертей.Наибольшая смертность наблюдается у пожилых людей и лиц с сопутствующими заболеваниями [4–7].

    Эпидемиологические исследования показывают, что БВРС-КоВ может передаваться людям от инфицированных верблюдов-верблюдов [8]. Близкородственный вирус обитает у диких летучих мышей, что позволяет предположить, что они служат естественным резервуаром для вирусов, подобных БВРС-КоВ [9]. Хотя распространение MERS от человека к человеку или зоонозов не достигло уровней эпидемии или пандемии, его способность распространяться между людьми была продемонстрирована в медицинских учреждениях на Ближнем Востоке [10] и недавней вспышкой в ​​Южной Корее, вызванной одним инфицированным человеком [ 11].

    БВРС-КоВ может инфицировать кроликов и верблюдов, а также некоторые виды нечеловеческих приматов (макаки-резусы и обыкновенные мартышки [12]). Считается, что у мартышек развивается тяжелое прогрессирующее заболевание легких [13], хотя недавно это было поставлено под сомнение [14]. У других животных развивается более легкое, самоограничивающееся респираторное заболевание.

    Поскольку исследования на крупных животных и приматах требуют значительных ресурсов, желательна модель на мелких животных. Спайковый (S) гликопротеин БВРС-КоВ не связывает мышиной белок dpp4 эффективно, что предотвращает инфицирование [15, 16].Мы сообщили, что мыши, сенсибилизированные к БВРС-КоВ путем аденовирусной трансдукции hDPP4 в легочный эпителий, обеспечивают продуктивную репликацию вируса, что позволяет быстро проводить скрининг фенотипов у генетически модифицированных линий мышей [17].

    Модель трансгенной мыши поможет исследовать патогенез БВРС и поможет в разработке вакцин и противовирусных методов лечения, отчасти потому, что реагенты для изучения иммунного ответа широко доступны. Недавно Agrawal и др. Описали мышей, экспрессирующих трансген hDPP4 с повсеместным промотором CAGGS (ранний энхансер цитомегаловируса и промотор куриного β-актина) [18].При воздействии БВРС-КоВ (10 6 50% инфекционных доз тканевой культуры, вводимых интраназально) эти мыши демонстрировали прогрессирующую потерю веса и умирали с признаками высоких титров вируса и воспалительных реакций в тканях легких и головного мозга. Они обнаружили вирусный антиген в сердце, селезенке и кишечнике, что указывает на его распространение за пределы легких и головного мозга. Чтобы разработать новые модели MERS, мы создали мышей, экспрессирующих hDPP4 в эпителиальных клетках, с использованием 2 различных промоторов, специфичных к типу клеток. Мы показываем, что трансгенная экспрессия hDPP4 в эпителии способствует репликации MERS-CoV в легочной ткани.В зависимости от выбранного промотора исход заболевания варьировался от легкого и самоограничивающегося до летального с поражением тканей легких и головного мозга.

    МЕТОДЫ

    Получение трансгенных мышей человека DPP4

    Все исследования были одобрены Комитетом по уходу за животными и их использованию Университета Айовы. Мы использовали 2 разных промотора (цитокератин 18 или сурфактантный протеин C) для управления экспрессией hDPP4 в эпителии (рис. 1 A, и дополнительный рис. 1A).Комплементарную ДНК hDPP4, меченную FLAG-эпитопом (Origene), клонировали в вектор pK18mTElacZ-K18i6 × 7pA для создания pK18- hDPP4 [19–21]. Промотор человеческого поверхностно-активного протеина С (SPC), подаренный доктором Теодорой Георгиевой (Институт BIO5, Тусон, Аризона), был использован для создания вектора pSPC -hDPP4 . Очищенные фрагменты ДНК из векторов pK18- hDPP4 и pSPC -hDPP4 инъецировали в пронуклеусы оплодотворенных яиц B6SJL (C57BL / 6J X SJL / J) для создания трансгенных эмбрионов.Мышей, трансгенных по экспрессии hDPP4 , определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием следующих праймеров: прямой, CCA AAG ACT GTA CGG GTT CC; и обратный, CCA AAG CTG AAT TGT CTT CCA G .

    Рисунок 1.

    Получение и характеристика мышей K18- hDPP4 . A . Кодирующую последовательность hDPP4 клонировали в плазмиду, содержащую 5′- и 3′-геномные области человеческого цитокератина 18 (K18). 5 ‘геномная область K18 состоит из 2.Геномная последовательность длиной 5 т.п.н., промотор и первый интрон гена K18 человека, в то время как 3′-область K18 состоит из экзона 6, интрона 6, экзона 7 и примерно 300 пар оснований 3’-нетранслируемой области гена K18 человека, включая сигнал K18 polyA. Непосредственно перед стартовым кодоном hDPP4 находится последовательность энхансера трансляции (TE) вируса мозаики люцерны. B , Были созданы четыре трансгенных линии-основателя K18- hDPP4 , которые интраназально инокулировали 1 × 10 5 бляшкообразующих единиц (БОЕ) коронавируса ближневосточного респираторного синдрома.Титры в легких мышей-основателей определяли с помощью анализа бляшек через 3 дня после заражения. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение [SD] для 6–10 мышей на линию. C , Количественное измерение концентраций человеческого DPP4 в тканях нетрансгенных или K18- hDPP4 основной линии 3 с помощью иммуноферментного анализа. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для 3 мышей. Аббревиатура: LOD, предел обнаружения.

    Рисунок 1.

    Получение и характеристика мышей K18- hDPP4 . A . Кодирующую последовательность hDPP4 клонировали в плазмиду, содержащую 5′- и 3′-геномные области человеческого цитокератина 18 (K18).5′-геномная область K18 состоит из вышележащей геномной последовательности размером 2,5 т.п.н., промотора и первого интрона гена K18 человека, в то время как 3′-область K18 состоит из экзона 6, интрона 6, экзона 7 и примерно 300 пар оснований из 3 ‘Нетранслируемая область гена К18 человека, включая сигнал полиА К18. Непосредственно перед стартовым кодоном hDPP4 находится последовательность энхансера трансляции (TE) вируса мозаики люцерны. B , Были созданы четыре трансгенных линии-основателя K18- hDPP4 , которые интраназально инокулировали 1 × 10 5 бляшкообразующих единиц (БОЕ) коронавируса ближневосточного респираторного синдрома.Титры в легких мышей-основателей определяли с помощью анализа бляшек через 3 дня после заражения. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение [SD] для 6–10 мышей на линию. C , Количественное измерение концентраций человеческого DPP4 в тканях нетрансгенных или K18- hDPP4 основной линии 3 с помощью иммуноферментного анализа. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для 3 мышей. Аббревиатура: LOD, предел обнаружения.

    Инфекция трансгенных мышей MERS-CoV

    MERS-CoV (штамм EMC2012, пассаж 8) был предоставлен докторами Бартом Хаагмансом и Роном Фушье (Медицинский центр Эразмус).Вирус размножали и титровали с помощью анализа бляшек на клетках Vero-81. Мышей, экспрессирующих hDPP4, анестезировали кетамином / ксилазином и интраназально инфицировали MERS-CoV в 50 мкл среды Игла, модифицированной Дульбекко (DMEM). Мышей обследовали ежедневно, и регистрировали температуру и вес. Нетрансгенные однопометники служили контролем. Работа по БВРС-КоВ проводилась в лаборатории с уровнем биобезопасности 3 (BSL3).

    Титры вирусов

    Ткани удаляли в асептических условиях, диссоциировали с помощью ручного гомогенизатора в 1X PBS, кратковременно центрифугировали и удаляли супернатанты.Образцы были титрованы на клетках Vero-81, как сообщалось в другом месте [17].

    Изобилие белка DPP4

    Содержание белка

    DPP4 измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA; человеческий DPP4 DuoSet [каталожный номер DY1180], R&D Systems, Миннеаполис, Миннесота) в соответствии с протоколом производителя.

    Экстракция тотальной РНК и количественная ПЦР в реальном времени (кПЦР)

    Подробности доступны в дополнительных материалах.

    Гистологические и иммуногистохимические анализы

    Подробности доступны в дополнительных материалах.

    Инфекция БВРС-КоВ линий клеток человека и первичных астроцитов свиней

    Клеточная линия нейробластомы человека SK-N-SH была выращена в среде Roswell Park Memorial Institute 1640 с 10% фетальной бычьей сывороткой (FBS). Клеточная линия глиомы U138MG и линия клеток астроцитомы мыши DBT культивировали в DMEM с 10% FBS. Первичные глиальные клетки свиней культивировали, как описано ранее [22]. Диссоциированным клеткам давали прикрепиться к покрытым коллагеном пластинам и культивировали в течение 2–3 недель.Клетки инфицировали MERS-CoV при множественности инфицирования (MOI), равной 1. Через 0 и 2 дня после заражения супернатанты собирали для определения титров, а клетки обрабатывали для иммуноокрашивания.

    Ингибирование инфекции БВРС-КоВ с помощью пассивной и активной иммунизации

    Венесуэльских частиц репликона лошадиного энцефалита (VRP), экспрессирующих гликопротеин S БВРС-КоВ или зеленый флуоресцентный белок (GFP), были сконструированы, как описано ранее [17]. цитокератин 18 (K18) — hDPP4 Трансгенных мышей иммунизировали в подушечку стопы 1 × 10 5 инфекционных единиц (МЕ) VRP-S или VRP-GFP в 20 мкл PBS и иммунизировали теми же дозами в течение 4 недель. позже.Через две недели после второй иммунизации мыши получили 1 × 10 5 бляшкообразующих единиц (БОЕ) БВРС-КоВ. Для пассивной иммунизации нетрансгенные мыши получали 1 × 10 5 МЕ VRP-S или VRP-GFP, а затем иммунизировали той же дозой через 4 недели. Две недели спустя сыворотку собирали и 300 мкл сыворотки вводили мышам K18- hDPP4 внутрибрюшинно за 1 день до инфицирования БВРС-КоВ.

    Статистический анализ

    Тест Стьюдента t или дисперсионный анализ с тестом множественного сравнения Данна использовались для анализа различий в средних значениях между группами, если не указано иное.Результаты выражаются как среднее значение ± стандартная ошибка или стандартное отклонение, как указано. P Значения ≤,05 считались статистически значимыми.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Характеристика трансгенных мышей hDPP4

    DPP4 широко экспрессируется в тканях и клетках человека [23]. В моделях первичной клеточной культуры и органной культуры БВРС-КоВ преимущественно поражает типы эпителиальных клеток без ресничек респираторного тракта [2, 24]. Чтобы направить экспрессию рецептора MERS-CoV в легочный эпителий, мы использовали промотор SPC (дополнительная фигура 1A) или промотор K18 (фигура 1 A ), как описано в разделе «Методы».Промотор SPC управляет экспрессией в бронхиолярном и альвеолярном эпителии [25]. Напротив, промотор K18 обеспечивает экспрессию трансгена в дыхательных путях и альвеолярных эпителиальных клетках, а также в эпителии печени, почек и желудочно-кишечного тракта, а также в некоторых клетках нервной системы [19]. Мы сгенерировали 8 линий основателя SPC -hDPP4 и 4 линии основателя K18- hDPP4 .

    Сначала мы проверили мышей F2 из каждой линии-основателя на предмет наличия легочной инфекции после интраназальной инокуляции 1 × 10 5 БОЕ БВРС-КоВ.Мы идентифицировали 3 линии SPC- hDPP4 (дополнительный рисунок 1B) и 2 линии K18- hDPP4 (рисунок 1 B ) с продуктивными инфекциями БВРС-КоВ на основании титров через 3 дня после заражения. Титры, достигнутые в линиях K18- hDPP4 , превышали титры в линиях SPC- hDPP4 . Мы выбрали основную линию 3 из линий SPC- hDPP4 и K18- hDPP4 для дополнительных исследований, поскольку они показали самые высокие титры вируса через 3 дня после заражения.Интраназальная инфекция трансгенных мышей и их нетрансгенных однопометников из SPC- hDPP4 линии 3 с MERS-CoV не вызвала смертности или изменений температуры тела, но мыши не смогли набрать вес по сравнению с нетрансгенными однопометниками (дополнительный рисунок 1C — дополнительные данные). Вирус был удален через 14 дней после заражения.

    MERS-CoV-Infected K18-

    hDPP4 У мышей развивается летальное заболевание

    Мы обнаружили экспрессию белка DPP4 в головном мозге, сердце, легких, почках, селезенке, кишечнике и печени мышей K18- hDPP4 (рис. 1 C ).В отличие от трансгенных мышей SPC- hDPP4 , мыши K18- hDPP4 , интраназально инокулированные MERS-CoV, равномерно демонстрировали потерю веса и гипотермию, и они умерли через 6-7 дней после заражения (Рисунок 2 A C ). Титры MERS-CoV были наивысшими в легочной ткани через 2 дня после заражения (6 × 10 7 БОЕ / г ткани), а затем снизились через 4 и 6 дней после заражения. Напротив, титры вируса в головном мозге не определялись через 2 дня после заражения, а затем увеличивались до 10 5 и 10 8 БОЕ / г ткани через 4 и 6 дней после заражения, соответственно (фигура 2 D ).Хотя промотор K18 активен в эпителии множества органов, вирус не был титрован из почек (фиг. 2 D ). Мы количественно оценили распределение вирусной РНК в тканях и крови с помощью ПЦР через 2 и 4 дня после заражения (рис. 2 E ). РНК вируса была в изобилии в легких через 2 и 4 дня после заражения. РНК была обнаружена в ткани мозга через 4 дня после заражения. Более низкие уровни вирусной РНК также были обнаружены в селезенке через 2 дня после заражения и в почках и сердце через 4 дня после заражения.

    Рисунок 2.

    Инфекция, вызванная коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), вызывает летальное заболевание у мышей цитокератина 18– hDPP4 человека. A – C , Животным интраназально вводили 1 × 10 5 бляшкообразующих единиц (БОЕ) БВРС-КоВ и выживаемость ( A ), вес ( B ) и температуру ( C ). контролируется ежедневно. Данные относятся к 4 нетрансгенным мышам и 14 мышам K18- hDPP4 . D , титры БВРС-КоВ в указанных тканях на 2, 4 и 6 дни после инфицирования. Данные для 3-4 мышей. E . Число копий вирусной РНК в указанных тканях на 2 и 4 дни после инфицирования анализировали с помощью количественного анализа целевых областей полимеразной цепной реакции в реальном времени в пределах открытой рамки считывания 1a. Данные для 4 мышей. Все результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение.

    Рисунок 2.

    Инфекция, вызванная коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), вызывает смертельное заболевание у мышей цитокератина 18– hDPP4 человека. A – C , Животным интраназально вводили 1 × 10 5 бляшкообразующих единиц (БОЕ) БВРС-КоВ и выживаемость ( A ), вес ( B ) и температуру ( C ). контролируется ежедневно. Данные относятся к 4 нетрансгенным мышам и 14 мышам K18- hDPP4 . D , титры БВРС-КоВ в указанных тканях на 2, 4 и 6 дни после инфицирования. Данные для 3-4 мышей. E . Число копий вирусной РНК в указанных тканях на 2 и 4 дни после инфицирования анализировали с помощью количественного анализа целевых областей полимеразной цепной реакции в реальном времени в пределах открытой рамки считывания 1a.Данные для 4 мышей. Все результаты выражены как среднее ± стандартное отклонение.

    Мы также спросили, могут ли мыши, инфицированные БВРС-КоВ, передавать вирус другим животным. БВРС-КоВ не передавался от инфицированных мышей K18- hDPP4 (n = 2) неинфицированным мышам K18- hDPP4 (n = 3), содержавшимся в тех же клетках (данные не показаны). РНК вируса не была обнаружена в мозге, легких или крови этих здоровых слитных мышей (данные не показаны). Однако в этом нет ничего удивительного, поскольку мыши не кашляют и не чихают.

    Гистопатологическая оценка K18-

    hDPP4 Ткань легкого, инфицированная MERS-CoV

    Инфекция

    БВРС-КоВ в легких оценивалась и оценивалась через 2, 4 и 6 дней после заражения (таблица 1). Инфекция БВРС-КоВ вызвала пятнистую консолидацию (рис. 3 A ), которая в разной степени состояла из клеточного воспаления, закупорки сосудов и ателектаза. Дыхательные пути в целом были неповрежденными, только с редкими разбросанными клетками (рис. 3 B ). В некоторых легких лимфатические сосуды были заполнены дегенеративными клетками и клеточными остатками (рис. 3 C ).Также наблюдались тромбы (рис. 3 D ) с закупоркой соседних сосудов и меньшими кровоизлияниями и некрозами. Альвеолярный отек был обнаружен в некоторых полях легких (рис. 3 E ). Мы исследовали экспрессию вирусного антигена в легких через 2, 4 и 6 дней после заражения (дополнительный рисунок 2). Белок нуклеокапсида (N) БВРС-КоВ был наиболее распространен в паренхиме легких в клетках альвеолярного типа I и II и в макрофагах.

    Таблица 1.

    Гистопатологические показатели поражений легких при ближневосточном респираторном синдроме Коронавирус (БВРС-КоВ) — инфицированные мыши

    0,30830

    Composite 1.1 ± 0,1

    Переменная
    .
    Неинфицированные контрольные мыши, оценка
    , среднее ± SEM (n = 4)
    .
    Мыши, инфицированные MERS-CoV


    .

    День 2 (n = 3)


    .

    День 4 (n = 3)


    .

    День 6 (n = 9)


    .

    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Отек 1 ± 0,0 1 ± 0,0 .999 1,7 ± 0,3 ,235 1,6 ± 0,2 ,187
    2,3 ± 0,3 .999 3.0 ± 0,6 .142 3,3 ± 0,2 .004
    Лимфатическая часть клеточного мусора 1 ± 0,0 1 ± 0,0 .999 1 ± 0,0 2,19930 0,2 .014
    Thrombi 1 ± 0,0 1 ± 0,0 .999 2,3 ± 0,3 0,027 1,9 ± 0,2 0,058 0,058
    1,3 ± 0,1 .999 2,0 ± 0,1 .117 2,2 ± 0,1 .002

    ± 0.0

    Переменная
    .
    Неинфицированные контрольные мыши, оценка
    , среднее ± SEM (n = 4)
    .
    Мыши, инфицированные MERS-CoV


    .

    День 2 (n = 3)


    .

    День 4 (n = 3)


    .

    День 6 (n = 9)


    .

    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Отек 1 ± 0,0 1 ± 0,0 .999 1.7 ± 0,3 ,235 1,6 ± 0,2 0,187
    Консолидация 1,5 ± 0,3 2,3 ± 0,3 .999 3,0 ± 0,6 .142 .004
    Лимфатические сосуды клеточного мусора 1 ± 0,0 1 ± 0,0 .999 1 ± 0,0 .999 2,1 ± 0,2 .0 Th14 1 ± 0,0 0,999 2,3 ± 0,3 0,027 1,9 ± 0,2 0,058
    Общая оценка 1,1 ± 0,1 1,3 ± 0,1 . 2,0 ± 0,1 0,117 2,2 ± 0,1 0,002

    Таблица 1.

    Гистопатологические показатели поражения легких при ближневосточном респираторном синдроме Коронавирус (БВРС-КоВ) — инфицированные мыши

    9

    . 0,30830

    Composite 1.1 ± 0,1

    Неинфицированные контрольные мыши, оценка
    , среднее ± SEM (n = 4)
    .
    Мыши, инфицированные MERS-CoV


    .

    День 2 (n = 3)


    .

    День 4 (n = 3)


    .

    День 6 (n = 9)


    .

    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Отек 1 ± 0,0 1 ± 0,0 .999 1,7 ± 0,3 ,235 1,6 ± 0,2 ,187
    2,3 ± 0,3 .999 3.0 ± 0,6 .142 3,3 ± 0,2 .004
    Лимфатическая часть клеточного мусора 1 ± 0,0 1 ± 0,0 .999 1 ± 0,0 2,19930 0,2 .014
    Thrombi 1 ± 0,0 1 ± 0,0 .999 2,3 ± 0,3 0,027 1,9 ± 0,2 0,058 0,058
    1,3 ± 0,1 .999 2,0 ± 0,1 .117 2,2 ± 0,1 .002

    ± 0.0

    Переменная
    .
    Неинфицированные контрольные мыши, оценка
    , среднее ± SEM (n = 4)
    .
    Мыши, инфицированные MERS-CoV


    .

    День 2 (n = 3)


    .

    День 4 (n = 3)


    .

    День 6 (n = 9)


    .

    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .
    P Значение a
    .
    Отек 1 ± 0,0 1 ± 0,0 .999 1.7 ± 0,3 ,235 1,6 ± 0,2 0,187
    Консолидация 1,5 ± 0,3 2,3 ± 0,3 .999 3,0 ± 0,6 .142 .004
    Лимфатические сосуды клеточного мусора 1 ± 0,0 1 ± 0,0 .999 1 ± 0,0 .999 2,1 ± 0,2 .0 Th14 1 ± 0,0 0,999 2,3 ± 0,3 0,027 1,9 ± 0,2 0,058
    Общая оценка 1,1 ± 0,1 1,3 ± 0,1 . 2,0 ± 0,1 ,117 2,2 ± 0,1 0,002

    Рисунок 3.

    A , Легкие контрольных мышей или мышей, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ).Инфекция БВРС-КоВ на 2, 4 и 6 дни после инфицирования постоянно вызывала мультифокальное или пятнистое уплотнение в легких с периваскулярным и перибронхиолярным воспалением (стрелки). Срезы окрашивали гематоксилин-эозином (верхние панели, исходное увеличение × 40; нижние панели, исходное увеличение × 200). B , Дыхательные пути в целом были неповрежденными, с редкими разбросанными отшелушенными клетками (день 6). Обратите внимание на очень редкие многоядерные клетки (стрелка и вставка). C , Поздно в ходе инфекции (день 6) можно было увидеть дегенерирующие клетки и клеточный мусор (стрелка и вставка), заполняющий несколько лимфатических сосудов. D , Сосудистые тромбы (звездочки) в большинстве случаев наблюдались на 4-й и 6-й дни после инфицирования, с прилегающим застоем и меньшими некрозами и кровоизлияниями. E , Отек, характеризуемый эозинофильным жидким материалом в воздушном пространстве (звездочки), прогрессивно выявлялся в некоторых случаях на 4 и 6 дни. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином (исходное увеличение × 200 [ A ] и × 400 [ BE ]).

    Рисунок 3.

    A , Легкие контрольных мышей или мышей, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ).Инфекция БВРС-КоВ на 2, 4 и 6 дни после инфицирования постоянно вызывала мультифокальное или пятнистое уплотнение в легких с периваскулярным и перибронхиолярным воспалением (стрелки). Срезы окрашивали гематоксилин-эозином (верхние панели, исходное увеличение × 40; нижние панели, исходное увеличение × 200). B , Дыхательные пути в целом были неповрежденными, с редкими разбросанными отшелушенными клетками (день 6). Обратите внимание на очень редкие многоядерные клетки (стрелка и вставка). C , Поздно в ходе инфекции (день 6) можно было увидеть дегенерирующие клетки и клеточный мусор (стрелка и вставка), заполняющий несколько лимфатических сосудов. D , Сосудистые тромбы (звездочки) в большинстве случаев наблюдались на 4-й и 6-й дни после инфицирования, с прилегающим застоем и меньшими некрозами и кровоизлияниями. E , Отек, характеризуемый эозинофильным жидким материалом в воздушном пространстве (звездочки), прогрессивно выявлялся в некоторых случаях на 4 и 6 дни. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином (исходное увеличение × 200 [ A ] и × 400 [ BE ]).

    Заболевание нервной системы у инфицированных БВРС-КоВ мышей K18-

    hDPP4 Мыши

    БВРС-КоВ был обнаружен на высоких уровнях у инфицированных мышей K18 -hDPP4 .Экспрессия трансгенного hDPP4 в головном мозге была подтверждена с помощью ELISA (фиг. 1 C ). Мы оценили патологические изменения в мозге мышей, инфицированных БВРС-КоВ, через 2, 4 и 6 дней после заражения (таблица 2). По сравнению с контрольной группой (рис. 4 A ) у мышей, инфицированных БВРС-КоВ, наблюдались периваскулярные наручники (рис. 4 B и 4 E ), клеточная дегенерация и наличие дебриса (рис. 4 C и 4 D ). которые отсутствовали на 2-й день, с прогрессирующими изменениями с 4-го по 6-й день (Таблица 2).Дегенеративные и умирающие нейроны иногда имели довольно заметные базофильные цитоплазматические включения (Рисунок 4 C и 4 F ) и иммуноокрашенные на вирусный антиген (Рисунок 4 F ). Поражения нейронов, вызванные БВРС-КоВ, были наиболее тяжелыми в таламусе и стволе головного мозга (таблица 2). Более подробное окрашивание вирусного антигена в ткани мозга через 2, 4, 6 дней после заражения показано на дополнительном рисунке 3. Окрашивание N-белка было редким через 2 и 4 дня после заражения и в основном наблюдалось в одиночных нейронах.Напротив, через 6 дней после заражения многие нейроны были инфицированы. Антиген вируса через 6 дней после заражения преимущественно локализовался в среднем мозге, таламусе, глубокой коре головного мозга и области СА2 гиппокампа, но редко встречался в мозжечке.

    Таблица 2. Гистопатологические ядра

    в анатомических областях мозга от коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) –инфицированные мыши

    607

    0

    908 1

    908 .0 ± 0,0

    Переменная
    .
    Неинфицированные контрольные мыши


    .

    Мыши, инфицированные MERS-CoV


    .

    День 2


    .

    День 4


    .

    День 6


    .

    Оценка, среднее ± SEM
    .
    No.
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    P Значение a
    .
    Ствол головного мозга 1 ± 0,0 4 1 ± 0,0 3 ,999 2,0 ± 0,0 2 0,696 4,0 ± 0,08 .003
    Хвостатая скорлупа 1,0 ± 0,0 3 1,0 ± 0,0 3 ,999 1,0 ± 0,0 3 2,28 0,3

    2,28 ± 0,3

    054
    Мозжечок 1 ± 0,0 4 1 ± 0,0 2 .999 1 ± 0,0 3 .999 ± 0,3
    Головной мозг 1 ± 0,0 4 1 ± 0,0 3 ,999 1,0 ± 0,0 3 0,999 1,88 ± 0,2
    Эпендима 1,0 ± 0,0 4 1,0 ± 0,0 3 .999 1,0 ± 0,0 3 .999 1,3 ± 0,2
    Гиппокамп 1,0 ± 0,0 2 1,0 ± 0,0 3 ,999 1,0 ± 0,0 3 0,999 1,4 ± 0,2

    Обонятельная лампа 1,0 ± 0,0 3 NA 2,0 ± 0,0 1 2,0 ± 0,0 2 4 1,0 ± 0,0 3 .999 2,3 ± 0,3 3 .365 3,4 ± 0,2 7 0,004

    Переменная
    . Неинфицированные контрольные мыши


    . Мыши, инфицированные MERS-CoV


    . День 2


    . День 4


    . День 6


    . Оценка, среднее ± SEM
    . №
    . Оценка, среднее ± SEM
    . №
    . P Значение a
    . Оценка, среднее ± SEM
    . №
    . P Значение a
    . Оценка, среднее ± SEM
    . №
    . P Значение a
    . Ствол головного мозга 1 ± 0,0 4 1 ± 0,0 3 ,999 2,0 ± 0,0 2 0,696 4,0 ± 0,08 0,003 Хвостатая скорлупа 1,0 ± 0,0 3 1,0 ± 0,0 3 .999 1,0 ± 0,0 3 .999 2,2 ± 0,3 6 0,054 Мозжечок 1 ± 0,0 4 1 ± 0,0 1 ± 0,0 1 ± 0,0 1 ± 0,0 3 .999 1,3 ± 0,3 4 .607 головной мозг 1 ± 0,0 4 1 ± 0,0 1 ± 0,0 1.0 ± 0,0 3 .999 1,8 ± 0,2 8 0,035 Эпендима 1,0 ± 0,0 4 1,0 ± 0,0 3

    3 1,0

    ± 0,0 3 .999 1,3 ± 0,2 7 .510 Гиппокамп 1,0 ± 0,0 2 1,0 ± 0,0 3

    3

    31

    3

    31

    0 ± 0,0 3 .999 1,4 ± 0,2 9 .581 Обонятельная лампа 1,0 ± 0,0 3 NA 1 2,0 ± 0,0 2 Таламус 1,0 ± 0,0 4 1,0 ± 0,0 3 .999 2,3 ± 2,33 3 .365 3,4 ± 0,2 7 .004

    Таблица 2.

    Гистопатологические ядра в анатомических областях мозга от ближневосточного респираторного синдрома Коронавирус (MERS-CoV) 9000

    0.0

    0 ± 0,0

    переменная
    .
    Неинфицированные контрольные мыши


    .

    Мыши, инфицированные MERS-CoV


    .

    День 2


    .

    День 4


    .

    День 6


    .

    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    P Значение a
    .
    Ствол головного мозга 1 ± 0,0 4 1 ± 0,0 3 ,999 2,0 ± 0,0 2 0,696 4,0 ± 0,08 0,003
    Хвостатая скорлупа 1,0 ± 0,0 3 1.0 ± 0,0 3 .999 1,0 ± 0,0 3 .999 2,2 ± 0,3 6 0,054
    Мозжечок 1 ± 0,0 4

    1 ± 0,0 4

    ± 0,0 2 .999 1 ± 0,0 3 .999 1,3 ± 0,3 4 .607
    Cerebrum 1 ± 0,0 4 3 .999 1,0 ± 0,0 3 0,999 1,8 ± 0,2 8 0,035
    Эпендима 1,0 ± 0,0 4 1,0 ± 0,0 4 3 .999 1,0 ± 0,0 3 .999 1,3 ± 0,2 7 .510
    Гиппокамп 1,0 ± 0,0 1 1,0 ± 0,0 2 3 .999 1,0 ± 0,0 3 .999 1,4 ± 0,2 9 .581
    Обонятельная колба 1,08

    3 1,0 ± 0,0

    NA 2,0 ± 0,0 1 2,0 ± 0,0 2
    Таламус 1,0 ± 0,0 4 1,0 ± 0,0 4 1,0.0 3 .999 2,3 ± 0,3 3 .365 3,4 ± 0,2 7 .004

    999

    4 ± 0,2

    Переменный
    .
    Неинфицированные контрольные мыши


    .

    Мыши, инфицированные MERS-CoV


    .

    День 2


    .

    День 4


    .

    День 6


    .

    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    P Значение a
    .
    Оценка, среднее ± SEM
    .

    .
    P Значение a
    .
    Ствол головного мозга 1 ± 0,0 4 1 ± 0,0 3 ,999 2,0 ± 0,0 2 0,696 4,0 ± 0,08 0,003
    Хвостатая скорлупа 1,0 ± 0,0 3 1,0 ± 0,0 3 .999 1,0 ± 0.0 3 .999 2,2 ± 0,3 6 0,054
    Мозжечок 1 ± 0,0 4 1 ± 0,0 2 . 3 .999 1,3 ± 0,3 4 .607
    Головной мозг 1 ± 0,0 4 1 ± 0,0 3 .

    3 .999 1,8 ± 0,2 8 .035
    Эпендима 1,0 ± 0,0 4 1,0 ± 0,0 3 .999 1,3 ± 0,2 7 .510
    Гиппокамп 1,0 ± 0,0 2 1,0 ± 0,0 3 .999 1,0 ± 0,0 1,4 ± 0,2 9 .581
    Обонятельная лампа 1,0 ± 0,0 3 NA 2,0 ± 0,0 1 2
    Таламус 1,0 ± 0,0 4 1,0 ± 0,0 3 .999 2,3 ± 0,3 3 830 3 7 .004

    Рисунок 4.

    Заболевание головного мозга у коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) — инфицированных человеческим цитокератином 18 (K18) — hDPP4 и неинфицированных мышей. A , Нормальный мозг неинфицированной мыши. B , БВРС-КоВ вызывал лимфоцитарные периваскулярные манжеты в инфицированном мозге. C , Зараженный нейрон в гиппокампе через 6 дней после заражения. Обратите внимание на гранулярную дегенерацию и базофильные цитоплазматические включения (стрелка и вставка). D , Умирающие клетки, подвергающиеся дегенерации (стрелки и вставка; 6 дней после заражения), обнаруживаются в сильно инфицированных областях, таких как таламус или ствол мозга. E , Менингеальные и периваскулярные наручники включали нейтрофильные инфильтраты (стрелки; через 6 дней после инфицирования). F , Несколько дегенерирующих клеток имели базофильные цитоплазматические включения от небольших до зернистых (стрелки; через 6 дней после инфицирования), которые были окрашены антителами против БВРС-КоВ (вставка; коричневые). Обратите внимание на разрежение нейропиля.Срезы окрашивали гематоксилин-эозином (исходное увеличение × 600). G I , Результаты мышей K18- hDPP4 , инфицированных различными интраназальными инокулятами MERS-CoV. Мыши K18- hDPP4 получали 1000, 100 или 10 бляшкообразующих единиц (БОЕ) БВРС-КоВ и контролировались на выживаемость ( G ) и вес ( H ). В группе было 5 мышей. I , Легкие и мозг мышей, получавших 10 БОЕ, собирали через 10 дней после инокуляции или когда они теряли 20% массы тела.В общей сложности 3 из 7 мышей, инфицированных БВРС-КоВ, показали высокие титры вируса в головном мозге. J , БВРС-КоВ реплицируется в клетках нервной системы. Клеточные линии центральной нервной системы человека (U-138 MG и SK-N-SH), первичные астроциты свиней, клеточная линия астроцитомы мыши (DBT) и клетки почек африканской зеленой мартышки (Vero-81) были инфицированы MERS- CoV при множественности инфицирования 1. Титры этих клеток сразу после инфицирования (день 0) или через 2 дня после инфицирования определяли с помощью анализа бляшек.Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для 3 повторов / условие. Аббревиатура: LOD, предел обнаружения.

    Рисунок 4.

    Заболевание мозга у людей, инфицированных коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), цитокератином 18 (K18) — hDPP4, и неинфицированными мышами. A , Нормальный мозг неинфицированной мыши. B , БВРС-КоВ вызывал лимфоцитарные периваскулярные манжеты в инфицированном мозге. C , Зараженный нейрон в гиппокампе через 6 дней после заражения. Обратите внимание на гранулярную дегенерацию и базофильные цитоплазматические включения (стрелка и вставка). D , Умирающие клетки, подвергающиеся дегенерации (стрелки и вставка; 6 дней после заражения), обнаруживаются в сильно инфицированных областях, таких как таламус или ствол мозга. E , Менингеальные и периваскулярные наручники включали нейтрофильные инфильтраты (стрелки; через 6 дней после инфицирования). F , Несколько дегенерирующих клеток имели базофильные цитоплазматические включения от небольших до зернистых (стрелки; через 6 дней после инфицирования), которые были окрашены антителами против БВРС-КоВ (вставка; коричневые). Обратите внимание на разрежение нейропиля.Срезы окрашивали гематоксилин-эозином (исходное увеличение × 600). G I , Результаты мышей K18- hDPP4 , инфицированных различными интраназальными инокулятами MERS-CoV. Мыши K18- hDPP4 получали 1000, 100 или 10 бляшкообразующих единиц (БОЕ) БВРС-КоВ и контролировались на выживаемость ( G ) и вес ( H ). В группе было 5 мышей. I , Легкие и мозг мышей, получавших 10 БОЕ, собирали через 10 дней после инокуляции или когда они теряли 20% массы тела.В общей сложности 3 из 7 мышей, инфицированных БВРС-КоВ, показали высокие титры вируса в головном мозге. J , БВРС-КоВ реплицируется в клетках нервной системы. Клеточные линии центральной нервной системы человека (U-138 MG и SK-N-SH), первичные астроциты свиней, клеточная линия астроцитомы мыши (DBT) и клетки почек африканской зеленой мартышки (Vero-81) были инфицированы MERS- CoV при множественности инфицирования 1. Титры этих клеток сразу после инфицирования (день 0) или через 2 дня после инфицирования определяли с помощью анализа бляшек.Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для 3 повторов / условие. Аббревиатура: LOD, предел обнаружения.

    В совокупности эти результаты показывают, что как в легких, так и в головном мозге развиваются патологические изменения после инфицирования MERS-COV. Чтобы дифференцировать важность инфекции головного мозга по сравнению с инфекцией легких, мы использовали низкие дозы посевного материала, чтобы оптимизировать вероятность заражения только головного мозга или легких. Мы использовали интраназальный посевной материал в дозах 1000, 100 и 10 БОЕ / животное. По сравнению с мышами, получавшими более крупный инокулят, начало потери веса было отложено с 3–4 дней после заражения до 9–10 дней после заражения (рис. 4 G I ).Несмотря на отсроченное появление признаков заболевания, 4 из 5 мышей умерли после получения инокулята в 1000 БОЕ, 4 из 5 мышей умерли после получения инокулята в 100 БОЕ, и 3 из 5 мышей умерли после получения инокулята в 10 БОЕ. Во втором эксперименте БВРС-КоВ был обнаружен в ткани мозга 3 из 7 мышей, инфицированных 10 БОЕ (приблизительно 4 × 10 6 БОЕ / г ткани) через 9 дней после заражения. Вирус не был титрован из легочной ткани (фиг. 4 I ). Таким образом, смертность коррелировала с инфекцией мозга, предполагая, что инфекция этого органа была наиболее важной для высокой смертности, наблюдаемой у мышей K18 -hDPP4 .

    Заражение клеток нервной системы БВРС-КоВ

    Клиническое течение БВРС у тяжелобольных пациентов иногда включает неврологические проявления [4, 26], что позволяет предположить, что БВРС-КоВ может инфицировать центральную нервную систему человека. Следует отметить, что DPP4 экспрессируется в эндотелии сосудов и других типах клеток головного мозга [23, 27–34]. Чтобы определить, может ли БВРС-КоВ заразить и завершить цикл репликации в клетках, происходящих из центральной нервной системы, мы инфицировали линии клеток человека, полученные из центральной нервной системы, или первичные астроциты, полученные из ткани мозга новорожденных свиней.Ранее было показано, что клетки свиней являются пермиссивными к инфекции БВРС-КоВ [2]. Все линии клеток человека (U-138 MG и SK-N-SH) и первичные астроциты свиньи экспрессировали белок DPP4 (данные не показаны). Клетки SK-N-SH, астроциты свиней и контрольные клетки Vero-81 поддерживали репликацию вируса (фигура 4 J ), и этот результат был подтвержден иммуноокрашиванием на антиген MERS-CoV (дополнительная фигура 3). Нет доступных образцов аутопсии человека для непосредственной оценки репликации вируса в головном мозге, но эти результаты подтверждают мнение о том, что неврологическое заболевание напрямую вызвано вирусом.

    Индукция провоспалительных цитокинов и хемокинов у инфицированных MERS-CoV K18-

    hDPP4 мышей

    На основании исследований клеток, инфицированных in vitro [35–38], постулируется, что нарушение регуляции продукции цитокинов и хемокинов вносит свой вклад в тяжесть заболевания. Мы профилировали экспрессию нескольких продуктов цитокинов, хемокинов и противовирусных генов в тканях легких и головного мозга через 2, 4 и 6 дней после заражения с помощью КПЦР в реальном времени. Как показано на дополнительном рисунке 4, мы наблюдали общую тенденцию к тому, что эти продукты гена защиты хозяина сначала индуцировались в легких, а затем усиливались сигналы в головном мозге.В легких наблюдалось значительное увеличение интерферонов I, II и III типов через 2 дня после инфицирования. Особенно заметна индукция интерферона λ в легких. Активная регуляция всех классов интерферонов произошла позже в ткани мозга и не достигла тех же уровней, что и в легких, за исключением интерферона γ. Несколько других генных продуктов были увеличены на ранних этапах в легких, включая ISG15, интерлейкин 6, интерлейкин 12p40, интерлейкин 15, CCL2, CXCL9 и CXCL10. Пиковая экспрессия RIG-I, MDA5, PKR, MYD88, фактора некроза опухоли α, интерлейкина 1β, CCL2, CCL5 и CXCL10 была выше в мозге, чем в легких, в более поздние моменты времени.

    Почки мышей, инфицированных БВРС-КоВ

    Почечная недостаточность обычно наблюдается у пациентов с MERS, но неизвестно, инфицирована ли почка этим вирусом. Мыши, инфицированные БВРС-КоВ, имели разрозненные признаки повреждения канальцев, включая расширение канальцев, отшелушивание / дебрис клеток и некроз клеток (дополнительный рисунок 5). Эти изменения в основном наблюдались на поздних этапах развития инфекции (6 дней после заражения; 9 из 9 случаев), в остальном наблюдались редко / очагово через 4 дня после заражения (3 из 3 случаев) и не обнаруживались через 2 дня после заражения (0 из 3 случая).В соответствии с опубликованными результатами [18], вирус не был обнаружен в почках инфицированных БВРС-КоВ животных через 2, 4 или 6 дней после заражения. Эти патологические изменения больше всего соответствуют шоку или гипоксии.

    Активная или пассивная иммунизация мышей K18-

    hDPP4 предотвращает клиническое заболевание

    Чтобы определить, будут ли мыши K18- hDPP4 пригодны для оценки вакцин или терапии против БВРС-КоВ, мы вакцинировали мышей K18- hDPP4 с помощью VRP, экспрессирующих поверхностный S-гликопротеин БВРС-КоВ (VRP-S) или VRP-. GFP до заражения БВРС-КоВ.После первичной и вторичной иммунизации мышей интраназально заражали 1 × 10 5 БОЕ MERS-CoV. Как показано на Фигуре 5 A и 5 B , иммунизированные мыши были полностью защищены от летальной инфекции. Мыши, иммунизированные VRP-S, показали 100% выживаемость и отсутствие потери веса в течение 14-дневного эксперимента.

    Рисунок 5.

    Иммунизация частицами репликона венесуэльского энцефалита лошадей (VRP), экспрессирующими гликопротеин коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) (VRP-MERS-S), или пассивная иммунизация защищает человеческий цитокератин 18 (K18) — hDPP4 мышей против инфекции БВРС-КоВ. A и B , K18- hDPP4 Мышей иммунизировали 1 × 10 5 инфекционных единиц (МЕ) VRP, экспрессирующих зеленый флуоресцентный белок (VRP-GFP) или VRP-MERS-S в подушечке лапы, и иммунизировали в той же дозе через 4 недели. Мышей инфицировали 1 × 10 5 бляшкообразующих единиц БВРС-КоВ через 2 недели после иммунизации. C и D . Для пассивной иммунизации нетрансгенных мышей иммунизировали, как описано выше. Сыворотки получали через 2 недели после иммунизации и переносили мышам K18- hDPP4 внутрибрюшинно за 1 день до инфицирования MERS-CoV.Выживаемость и вес регистрировали для активной иммунизации ( A и B ) и пассивной иммунизации ( C и D ). Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (SD) для 5 мышей / группу. E и F , титры БВРС-КоВ в легочной ткани ( E ) и ткани мозга ( F ) через 2, 4 и 6 дней после заражения мышей с пассивной иммунизацией или без нее. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для 3 мышей / группу. Аббревиатура: LOD, предел обнаружения.

    Рисунок 5.

    Иммунизация частицами репликона венесуэльского энцефалита лошадей (VRP), экспрессирующими гликопротеин коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV) (VRP – MERS-S), или пассивная иммунизация защищает человеческий цитокератин 18 (K18) — hDPP4 мышей против MERS- КоВ-инфекция. A и B , K18- hDPP4 Мышей иммунизировали 1 × 10 5 инфекционных единиц (МЕ) VRP, экспрессирующих зеленый флуоресцентный белок (VRP-GFP) или VRP-MERS-S в подушечке лапы, и иммунизировали в той же дозе через 4 недели.Мышей инфицировали 1 × 10 5 бляшкообразующих единиц БВРС-КоВ через 2 недели после иммунизации. C и D . Для пассивной иммунизации нетрансгенных мышей иммунизировали, как описано выше. Сыворотки получали через 2 недели после иммунизации и переносили мышам K18- hDPP4 внутрибрюшинно за 1 день до инфицирования MERS-CoV. Выживаемость и вес регистрировали для активной иммунизации ( A и B ) и пассивной иммунизации ( C и D ).Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (SD) для 5 мышей / группу. E и F , титры БВРС-КоВ в легочной ткани ( E ) и ткани мозга ( F ) через 2, 4 и 6 дней после заражения мышей с пассивной иммунизацией или без нее. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для 3 мышей / группу. Аббревиатура: LOD, предел обнаружения.

    Затем животных предварительно обрабатывали сывороткой мышей, иммунизированных VRP-S или VRP-GFP. Внутрибрюшинное введение сыворотки от мышей, иммунизированных VRP-S за 1 день до инфекции MERS-CoV, полностью предотвратило летальные проявления болезни у мышей K18- hDPP4 , включая потерю веса и клиническое заболевание (Рисунок 5 C и 5 D ). ).Все мыши, обработанные контрольной сывороткой против GFP, погибли. Мы также оценили титры тканей у мышей, инфицированных БВРС-КоВ, после пассивной иммунизации через 2, 4 и 6 дней после заражения. Мы наблюдали ускоренное снижение титров легочной ткани у иммунизированных мышей без титров вируса> 4 дней после заражения (рис. 5 E ). Пассивная иммунизация полностью предотвратила распространение инфекции в мозг (рис. 5 F ).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Недавняя вспышка в Южной Корее показывает, что БВРС-КоВ продолжает представлять значительную опасность для здоровья человека [11].Здесь мы сообщаем о новых мышиных моделях инфекции БВРС-КоВ. Поскольку ограничение при инфицировании клеток мыши MERS-CoV находится на уровне рецептора [15, 16], мы получили мышей, экспрессирующих человеческий DPP4 под контролем промоторов SPC или K18. При заражении БВРС-КоВ у мышей K18- hDPP4 наступило фатальное течение болезни с воспалительным заболеванием, затрагивающим ткани легких и головного мозга. В условиях тяжелого заболевания иммунизация VRP, экспрессирующими гликопротеин S БВРС-КоВ, обеспечивала защитный иммунитет.Мыши SPC- hDPP4 проявляли более мягкий фенотип заболевания. Эти трансгенные мыши представляют собой новые модели для исследования инфекции БВРС-КоВ и оценки терапевтических вмешательств.

    Несколько видов животных были протестированы на восприимчивость к респираторной инфекции и болезни БВРС-КоВ. Мыши [39], сирийские хомяки [40] и хорьки [41] не поддерживают репликацию БВРС-КоВ. Напротив, макаки-резус [42, 43], мартышки [13], кролики [44] и верблюды [45] позволяют вирусу завершить цикл репликации.В то время как у мартышек развивается значительная патология легких с соответствующей смертностью при получении большого количества инокулята [13], другие сообщают о минимальной болезни у мартышек [14]. Фенотипы у других изученных млекопитающих являются мягкими и не повторяют тяжелого БВРС-подобного заболевания.

    Zhao et al. Сообщили о первой мышиной модели инфекции MERS [17]. Они сенсибилизировали мышей к инфекции MERS-CoV, доставив аденовирусные векторы, экспрессирующие hDPP4, в легкие мышей. Однако только легкие экспрессировали hDPP4, поэтому репликацию вируса в других органах невозможно было оценить.Agrawal et al экспрессировали hDPP4 и позади универсально экспрессируемого промотора [18]. Здесь мы расширили доступные модели мышей, стабильно экспрессируя hDPP4 с промоторами SPC и K18. Оба этих промотора демонстрируют более ограниченную экспрессию, чем промотор CAGGs, используемый Agrawal et al [18]. Фенотип заболевания мышей K18- hDPP4 имеет много общих черт с результатами, полученными Agrawal et al [18], включая смертельное заболевание с поражением легких и головного мозга.Напротив, линия SPC- hDPP4 продемонстрировала более низкую вирусную нагрузку в легочной ткани, чем мыши, чувствительные к Ad- hDPP4 [17], без распространения на другие органы или связанной с этим смертности. Это говорит о том, что при ограничении инфекции легкими врожденный иммунитет мыши может успешно преодолевать факторы вирулентности, экспрессируемые БВРС-КоВ, и предотвращать летальный исход. Штамм БВРС-КоВ, адаптированный к мышам, может помочь преодолеть это ограничение.

    У трансгенных мышей K18- hDPP4 развилось несколько представляющих интерес особенностей заболевания.Анализ легких через 2, 4 и 6 дней после заражения выявил продолжающуюся репликацию вируса и значительное поражение паренхимы. Кроме того, в дыхательных путях были обнаружены редкие отшелушенные клетки, а в лимфатических сосудах наблюдались обломки клеток. Эти изменения были связаны с увеличением уровней некоторых молекул и цитокинов врожденного иммунитета, включая интерфероны I, II и III типов; ISG15, интерлейкин 6, интерлейкин 12p40, интерлейкин 15, CCL2, CXCL9 и CXCL10. Интересно, что уровень интерферона λ, преобладающего интерферона слизистой оболочки в легких [46], был заметно индуцирован в легких мышей, инфицированных MERS-CoV.Эти особенности заболевания легких обеспечивают несколько количественных конечных точек для оценки эффективности противовирусной терапии.

    Мы ранее использовали промотор K18 для создания мышей, трансгенных по человеческому ACE2, в качестве модели тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) –CoV-инфекции [21]. После заражения штаммом SARS-CoV штаммом Urbani у мышей K18- hACE2 развилось смертельное заболевание с поражением как легких, так и мозга. SARS-CoV очень быстро распространяется от обонятельной луковицы к первичным, вторичным и более дистальным связям, что приводит к летальному исходу.В настоящем исследовании временное течение инфекции ткани мозга также свидетельствует о ретроградном распространении вируса от обонятельных нейронов. Хотя восприимчивость к инфекции головного мозга устанавливает высокую планку для оценки новых методов лечения инфекции БВРС-КоВ, мы продемонстрировали полезность модели для тестирования вакцин. Мы признаем, что репликация с высоким титром и смерть от заболевания центральной нервной системы у трансгенных мышей K18- hDPP4 могут усложнить изучение некоторых вакцин и других терапевтических вмешательств, особенно препаратов, не проникающих через гематоэнцефалический барьер.

    У мышей K18- hDPP4 развилось смертельное заболевание, вызванное энцефалитом. Имеет ли отношение инфекция мозга в мышиной модели MERS к заболеванию у людей? Отметим, что DPP4 экспрессируется в головном мозге человека и других млекопитающих [23, 27–34]. Мы обнаружили, что БВРС-КоВ инфицирует клеточные линии нервной системы человека и первичные астроциты свиней. Возможно, что если БВРС-КоВ получит доступ к центральной нервной системе человека через нарушение гематоэнцефалического барьера, через лимфатические сосуды [47] или другими путями, появятся клетки, экспрессирующие DPP4, которые могут поддерживать репликацию вируса.Текущие знания ограничены отсутствием каких-либо опубликованных патологоанатомических данных о людях, умерших от MERS. Интересно, что Араби и др. Недавно описали 3 пациентов с MERS, у которых были тяжелые неврологические проявления, включая измененное сознание и диффузные мозговые аномалии при магнитно-резонансной томографии с участием белого вещества и подкорковых областей лобной, височной и теменной долей, базальных ганглиев и мозолистое тело [26]. Несмотря на то, что существует множество причин, по которым у тяжелобольных пациентов с MERS могут проявляться неврологические признаки и симптомы, в этом отчете указывается, что MERS может быть связан с прогрессирующими неврологическими проявлениями.Необходимы дополнительные данные, чтобы понять, есть ли у некоторых пациентов с MERS поражение центральной нервной системы инфекцией.

    Таким образом, эти мышиные модели MERS предоставляют ресурсы для исследования механизмов раннего заболевания и терапевтических вмешательств, а также являются экономической альтернативой другим доступным моделям инфекции MERS-CoV.

    Банкноты

    Благодарности. Мы благодарим Сатиша Кришнамурти, Дженнифер Бартлетт и Патрика Синна за тщательное изучение рукописи; и Джим Ху за предоставление плазмидной конструкции K18.

    Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения (NIH; грант PO1 AI060699), ядром морфологии клеток и ядром патологии, частично при поддержке Центра генной терапии муковисцидоза через NIH (грант P30 DK-54759 ) и Фондом кистозного фиброза; Фонд трансгенных мышей, частично поддерживаемый Медицинским колледжем и Центром генной терапии муковисцидоза; и Благотворительный фонд Роя Дж. Карвера (П.Б. М.).

    Возможный конфликт интересов. Все авторы: о конфликтах не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

    Список литературы

    1

    Заки

    AM

    ,

    van Boheemen

    S

    ,

    Bestebroer

    TM

    ,

    Osterhaus

    AD

    ,

    Fouchier

    RA

    .

    Изоляция нового коронавируса от мужчины с пневмонией в Саудовской Аравии

    .

    N Engl J Med

    2012

    ;

    367

    :

    1814

    20

    ,2

    Raj

    VS

    ,

    Mou

    H

    ,

    Smits

    SL

    et al. .

    Дипептидилпептидаза 4 является функциональным рецептором нового коронавируса человека — EMC

    .

    Природа

    2013

    ;

    495

    :

    251

    4

    ,3

    Zumla

    AI

    ,

    Хуэй

    DS

    ,

    Perlman

    S

    .

    Ближневосточный респираторный синдром

    .

    Ланцет

    2015

    ;

    386

    :

    995

    1007

    ,4

    Saad

    м

    ,

    Omrani

    AS

    ,

    Baig

    K

    et al..

    Клинические аспекты и исходы у 70 пациентов с коронавирусной инфекцией ближневосточного респираторного синдрома: опыт одного центра в Саудовской Аравии

    .

    Int J Infect Dis

    2014

    ;

    29

    :

    301

    6

    ,5

    Араби

    ЯМ

    ,

    Арифи

    AA

    ,

    Балхи

    HH

    и др. .

    Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с коронавирусной инфекцией ближневосточного респираторного синдрома

    .

    Ann Intern Med

    2014

    ;

    160

    :

    389

    97

    ,6

    Капур

    м

    ,

    Pringle

    K

    ,

    Kumar

    A

    et al. .

    Клинические и лабораторные данные о первом завозном случае коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в США

    .

    Clin Infect Dis

    2014

    ;

    59

    :

    1511

    8

    .7

    Аль-Хамид

    Ф

    ,

    Wahla

    AS

    ,

    Siddiqui

    S

    et al. .

    Характеристики и исходы пациентов с коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома, поступивших в отделение интенсивной терапии в Джидде, Саудовская Аравия

    .

    J Intensive Care Med

    2015

    ; .8

    Ажар

    EI

    ,

    Эль-Кафрави

    SA

    ,

    Farraj

    SA

    et al..

    Свидетельства передачи коронавируса MERS от верблюда человеку

    .

    N Engl J Med

    2014

    ;

    370

    :

    2499

    505

    .9

    Корман

    ВМ

    ,

    Ithete

    NL

    ,

    Richards

    LR

    et al. .

    Укоренение филогенетического древа коронавируса ближневосточного респираторного синдрома путем характеристики конспецифического вируса африканской летучей мыши

    .

    J Virol

    2014

    ;

    88

    :

    11297

    303

    .10

    Ассири

    А

    ,

    McGeer

    A

    ,

    Perl

    TM

    et al. .

    Больничная вспышка коронавируса ближневосточного респираторного синдрома

    .

    N Engl J Med

    2013

    ;

    369

    :

    407

    16

    .11

    Хуэй

    DS

    ,

    Perlman

    S

    ,

    Zumla

    A

    .

    Распространение MERS в Южную Корею и Китай

    .

    Ланцет Респир Мед

    2015

    ;

    3

    :

    509

    10

    .12

    Саттон

    ТК

    ,

    Суббарао

    К

    .

    Разработка животных моделей против появляющихся коронавирусов: от SARS до коронавируса MERS

    .

    Вирусология

    2015

    ;

    479–480C

    :

    247

    58

    ,13

    Falzarano

    D

    ,

    de Wit

    E

    ,

    Feldmann

    F

    et al. .

    Инфекция БВРС-КоВ вызывает смертельную пневмонию у обыкновенной мартышки

    .

    PLoS Pathog

    2014

    ;

    10

    :

    e1004250

    ,14

    Джонсон

    РФ

    ,

    Via

    LE

    ,

    Kumar

    MR

    et al. .

    Интратрахеальное воздействие изолятов MERS-CoV Jordan-n3 / 2012 или MERS-CoV EMC / 2012 на обыкновенных мартышек не приводит к летальному исходу

    .

    Вирусология

    2015

    ;

    485

    :

    422

    30

    .15

    фургон Doremalen

    N

    ,

    Miazgowicz

    KL

    ,

    Milne-Price

    S

    et al. .

    Ограничение видов-хозяев коронавируса ближневосточного респираторного синдрома через его рецептор, дипептидилпептидазу 4

    .

    J Virol

    2014

    ;

    88

    :

    9220

    32

    ,16

    Барлан

    А

    ,

    Zhao

    J

    ,

    Sarkar

    MK

    et al..

    Вариации рецепторов и восприимчивость к коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома

    .

    J Virol

    2014

    ;

    88

    :

    4953

    61

    ,17

    Чжао

    Дж

    ,

    Li

    K

    ,

    Wohlford-Lenane

    C

    et al. .

    Быстрое создание модели мышей для ближневосточного респираторного синдрома

    .

    Proc Natl Acad Sci U S A

    2014

    ;

    111

    :

    4970

    5

    ,18

    Агравал

    AS

    ,

    Garron

    T

    ,

    Tao

    X

    et al. .

    Создание модели трансгенных мышей ближневосточного респираторного синдрома — коронавирусной инфекции и болезни

    .

    J Virol

    2015

    ;

    89

    :

    3659

    70

    .19

    Чау

    YH

    ,

    Отвес

    J

    ,

    Wen

    Y

    et al. .

    Нацеливание экспрессии трансгена на эпителий дыхательных путей и подслизистые железы, важные сайты экспрессии человеческого CFTR

    .

    Мол тер

    2000

    ;

    2

    :

    359

    67

    .20

    Чау

    YH

    ,

    О’Бродович

    H

    ,

    Отвес

    J

    и др..

    Разработка кассеты эпителиальной экспрессии с регуляторными элементами ДНК человека для экспрессии трансгена в дыхательных путях легких

    .

    Proc Natl Acad Sci U S A

    1997

    ;

    94

    :

    14695

    700

    ,21

    МакКрей

    ПБ

    Младший
    ,

    Pewe

    L

    ,

    Wohlford-Lenane

    C

    et al..

    Смертельная инфекция мышей K18-hACE2, инфицированных коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома

    .

    J Virol

    2007

    ;

    81

    :

    813

    21

    ,22

    Резников

    LR

    ,

    Донг

    Q

    ,

    Чен

    JH

    et al. .

    У свиней с дефицитом CFTR при рождении обнаруживаются дефекты периферической нервной системы

    .

    Proc Natl Acad Sci U S A

    2013

    ;

    110

    :

    3083

    8

    ,23

    Ламбеир

    AM

    ,

    Durinx

    C

    ,

    Scharpe

    S

    ,

    De Meester

    I

    .

    Дипептидилпептидаза IV от кабинета до постели больного: обновленная информация о структурных свойствах, функциях и клинических аспектах фермента DPP IV

    .

    Crit Rev Clin Lab Sci

    2003

    ;

    40

    :

    209

    94

    ,24

    Чан

    RW

    ,

    Chan

    MC

    ,

    Agnihothram

    S

    et al. .

    Тропизм и врожденный иммунный ответ на новый вирус линии С бета-коронавируса человека в культурах респираторных органов человека ex vivo

    .

    J Virol

    2013

    ;

    87

    :

    6604

    14

    .25

    Стекло

    SW

    ,

    Korfhagen

    TR

    ,

    Wert

    SE

    et al. .

    Генетический элемент из гена человеческого сурфактантного белка SP-C придает специфичность бронхиолярно-альвеолярным клеткам у трансгенных мышей

    .

    Am J Physiol

    1991

    ;

    261

    :

    L349

    56

    ,26

    Араби

    ЯМ

    ,

    Harthi

    A

    ,

    Hussein

    J

    et al..

    Тяжелый неврологический синдром, связанный с коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ)

    .

    Инфекция

    2015

    ;

    43

    :

    495

    501

    ,27

    Барнс

    К

    ,

    Кенни

    AJ

    ,

    Тернер

    AJ

    .

    Локализация аминопептидазы N и дипептидилпептидазы IV в полосатом теле свиньи, а также в культурах нейрональных и глиальных клеток

    .

    евро J Neurosci

    1994

    ;

    6

    :

    531

    7

    ,28

    Шнабель

    R

    ,

    Bernstein

    HG

    ,

    Luppa

    H

    ,

    Lojda

    Z

    ,

    Barth

    A

    .

    Аминопептидазы в околожелудочковых органах головного мозга мышей: гистохимическое исследование

    .

    Neuroscience

    1992

    ;

    47

    :

    431

    8

    ,29

    Борн

    А

    ,

    Barnes

    K

    ,

    Taylor

    BA

    ,

    Turner

    AJ

    ,

    Kenny

    AJ

    .

    Мембранные пептидазы сосудистого сплетения свиньи и на других клеточных поверхностях, контактирующих со спинномозговой жидкостью

    .

    Biochem J

    1989

    ;

    259

    :

    69

    80

    .30

    Mitro

    А

    ,

    Лойда

    Z

    .

    Гистохимия протеаз эпендимы, сосудистого сплетения и лептоменингов

    .

    Histochemistry

    1988

    ;

    88

    :

    645

    6

    ,31

    Mentzel

    S

    ,

    Dijkman

    HB

    ,

    Van Son

    JP

    ,

    Koene

    RA

    ,

    Assmann

    KJ

    .

    Распределение аминопептидазы А и дипептидилпептидазы IV в органах у нормальных мышей

    .

    J Histochem Cytochem

    1996

    ;

    44

    :

    445

    61

    .32

    Бусек

    ,

    Стременова

    J

    ,

    Sedo

    A

    .

    Молекулы, несущие ферментативную активность дипептидилпептидазы-IV, в опухолях головного мозга человека — добро или зло?

    Передняя Biosci

    2008

    ;

    13

    :

    2319

    26

    .33

    Бусек

    ,

    Стременова

    J

    ,

    Крепела

    E

    ,

    Sedo

    A

    .

    Модуляция передачи сигналов вещества P ферментативной активностью дипептидилпептидазы-IV в клеточных линиях глиомы человека

    .

    Physiol Res

    2008

    ;

    57

    :

    443

    9

    ,34

    Стременова

    Дж

    ,

    Krepela

    E

    ,

    Mares

    V

    et al..

    Экспрессия и ферментативная активность дипептидилпептидазы-IV в астроцитарных опухолях человека связаны со степенью опухоли

    .

    Int J Oncol

    2007

    ;

    31

    :

    785

    92

    ,35

    Селинджер

    С

    ,

    Tisoncik-Go

    J

    ,

    Menachery

    VD

    et al. .

    Системный подход к цитокинам демонстрирует различия в врожденных и провоспалительных ответах хозяина между генетически разными изолятами

    БВРС-КоВ.

    BMC Genomics

    2014

    ;

    15

    :

    1161

    ,36

    Scheuplein

    ВА

    ,

    Seifried

    J

    ,

    Malczyk

    AH

    et al. .

    Высокая секреция интерферонов плазматическими дендритными клетками человека при распознавании коронавируса ближневосточного респираторного синдрома

    .

    J Virol

    2015

    ;

    89

    :

    3859

    69

    .37

    Чжоу

    Дж

    ,

    Чу

    H

    ,

    Li

    C

    и др. .

    Активная репликация коронавируса ближневосточного респираторного синдрома и аберрантная индукция воспалительных цитокинов и хемокинов в макрофагах человека: последствия для патогенеза

    .

    J Инфекция Dis

    2014

    ;

    209

    :

    1331

    42

    .38

    Чу

    H

    ,

    Zhou

    J

    ,

    Wong

    BH

    et al. .

    Продуктивная репликация коронавируса ближневосточного респираторного синдрома в моноцитарных дендритных клетках модулирует врожденный иммунный ответ

    .

    Вирусология

    2014

    ;

    454–455

    :

    197

    205

    ,39

    Коулман

    СМ

    ,

    Мэтьюз

    KL

    ,

    Goicochea

    L

    ,

    Frieman

    MB

    .

    Мыши дикого типа и мыши с врожденным иммунодефицитом не восприимчивы к коронавирусу ближневосточного респираторного синдрома

    .

    J Gen Virol

    2014

    ;

    95

    :

    408

    12

    .40

    de Wit

    E

    ,

    Prescott

    J

    ,

    Baseler

    L

    et al. .

    Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) не реплицируется у сирийских хомяков

    .

    PLoS One

    2013

    ;

    8

    :

    e69127

    .41

    Raj

    VS

    ,

    Smits

    SL

    ,

    Provacia

    LB

    et al. .

    Аденозиндезаминаза действует как естественный антагонист опосредованного дипептидилпептидазой 4 проникновения коронавируса ближневосточного респираторного синдрома

    .

    J Virol

    2014

    ;

    88

    :

    1834

    8

    .42

    de Wit

    E

    ,

    Rasmussen

    AL

    ,

    Falzarano

    D

    et al. .

    Коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) вызывает преходящую инфекцию нижних дыхательных путей у макак-резусов

    .

    Proc Natl Acad Sci U S A

    2013

    ;

    110

    :

    16598

    603

    .43

    Мюнстер

    VJ

    ,

    de Wit

    E

    ,

    Feldmann

    H

    .

    Пневмония от коронавируса человека у макаки модели

    .

    N Engl J Med

    2013

    ;

    368

    :

    1560

    2

    .44

    Haagmans

    BL

    ,

    van den Brand

    JM

    ,

    Provacia

    LB

    et al. .

    Бессимптомная инфекция коронавирусом ближневосточного респираторного синдрома у кроликов

    .

    J Virol

    2015

    ;

    89

    :

    6131

    5

    ,45

    Адни

    DR

    ,

    van Doremalen

    N

    ,

    Brown

    VR

    et al. .

    Репликация и распространение БВРС-КоВ в верхних дыхательных путях привитых верблюдов-верблюдов

    .

    Emerg Infect Dis

    2014

    ;

    20

    :

    1999

    2005

    .46

    Драгоценность

    NA

    ,

    Cline

    T

    ,

    Mertz

    SE

    et al. .

    Лямбда-интерферон является преобладающим интерфероном, индуцируемым вирусом гриппа A in vivo

    .

    J Virol

    2010

    ;

    84

    :

    11515

    22

    , 47

    Louveau

    А

    ,

    Смирнов

    I

    ,

    Keyes

    TJ

    et al..

    Структурно-функциональные особенности лимфатических сосудов центральной нервной системы

    .

    Природа

    2015

    ;

    523

    :

    337

    41

    .

    © Автор, 2015. Опубликовано издательством Оксфордского университета для Общества инфекционистов Америки. Все права защищены. За разрешениями обращайтесь по электронной почте [email protected]

    Распространение БВРС-КоВ на интерфейсе верблюда и человека

    Существенных изменений:

    1) Популяционно-генетическая модель (особая форма структурированного слияния) в высшей степени идеализирована, и это может повлиять на количественные выводы, хотя мы подозреваем, что выводы достаточно надежны в качественном отношении.Эта модель специально оценивает скорость передачи родословной между демами в обратном направлении; Цифры, приведенные для соотношения «верблюд -> человек», на самом деле являются показателем, по которому родословная у людей идет от верблюда, спускающегося с дерева. Взаимосвязь между этими темпами миграции и эпидемиологически значимой скоростью передачи является сложной и зависит, среди прочего, от соотношения размеров населения в обеих демах. Уровни передачи на душу населения можно оценить с помощью эпидемиологически структурированной коалесцентной модели (см.грамм. статьи Фольца и Расмуссена), которые в идеале были бы стохастическими из-за скачкообразной динамики у людей. Но это было бы большим мероприятием, поэтому мы предлагаем пока прояснить различие. В целом, было бы целесообразно немного подробнее обсудить сложность и подводные камни при связывании идеализированных популяционных генетических моделей (таких как модель острова, используемая здесь) с такой шумной нелинейной эпидемией, как эта.

    Да, мы согласны с тем, что подход структурированной коалесценции идеализирован и не отражает значимой скорости передачи зоонозных линий передачи, поэтому мы ограничили любое упоминание коэффициентов дополнительными цифрами и не добавляем числа всякий раз, когда они упоминаются, но все же укажите количество интродукций, наблюдаемых в данных последовательности.Мы изменили рисунок 1 — приложение к рисунку 2 в рецензируемой рукописи, чтобы отразить, что показанные ставки являются обратными во времени. Мы добавили в обсуждение следующие предложения, чтобы подчеркнуть тот факт, что используемая модель объединения не идеальна:

    «Хотя мы восстанавливаем коэффициенты миграции из нашей модели (рисунок 1 — рисунок в приложении 2), они относятся только к последовательностям и никоим образом не отражают эпидемиологически значимые коэффициенты распространения зоонозных вторичных явлений на душу населения. […] Помимо моделей, основанных на коалесценции, существуют модели структуры населения, которые явно связывают эпидемиологические параметры с процессом ветвления, наблюдаемым в данных о последовательностях (Kuhnert et al., 2016), но часто полагаются на указание многочисленных информативных априорных значений и могут иметь проблемы с конвергенцией MCMC ».

    2) «Наши анализы восстанавливают эти результаты, несмотря на то, что данные о последовательностях сильно искажены в сторону неравномерно отобранных случаев заболевания людей и устойчивы к выбору предшествующего». Это довольно хороший результат, и возникает вопрос, будет ли искаженная выборка искажать оценки при использовании подхода модели замещения («анализ дискретных признаков», DTA). Это укрепило бы документ, включив в него сравнение структурированных слитных оценок с другим методом для предковых состояний; Самым популярным подходом в beast были модели замещения (DTA).Это может дать разные результаты из-за перекоса выборки. Авторам было бы довольно легко запустить DTA, и в случае предвзятости это послужило бы хорошим предостерегающим примером, когда выборка сильно смещена в сторону одной демы.

    Отличное предложение, спасибо. Мы провели этот анализ и включили результаты в качестве нового дополнения к рисунку (рисунок 1 — приложение к рисунку 3). Как и ожидалось, искаженная выборка приводит к реконструкции состояний предков, в результате чего люди являются источником большинства линий передачи БВРС-КоВ у верблюдов.Мы добавили соответствующее описание методов, а также следующий абзац в Результаты:

    «Наши результаты показывают, что случаи заражения людей БВРС-КоВ более распространены, чем думают в настоящее время, с чрезвычайно короткими цепочками передачи, в основном ограниченными первичными случаями, которые могут быть легкими и в конечном итоге не обнаруживаются с помощью эпиднадзора или секвенирования. […] Мы подозреваем, что эта конкретная реконструкция анализа дискретных признаков неверна из-за предвзятости данных, то есть наличия почти в два раза большего количества последовательностей MERS-CoV от людей (n = 174), чем от верблюдов (n = 100), и неспособности модели для объяснения и количественной оценки сильно различающихся скоростей слияния в филогенетической близости обоих типов последовательностей.”

    3) Сравнение с реконструкцией ML-дерева потенциально может быть полезным. Мы думаем, что вы могли бы яснее понять, что движет результатами в вашей статье. Для филогенетической реконструкции предков необычно то, что результаты, по-видимому, определяются в такой же степени объединяющими предположениями, как и топология дерева. Модель с двумя участками имела гораздо более высокую скорость слияния в деме человека, чем в деме верблюда — поэтому длинные ветви реально возможны только в деме верблюда. Может быть, поэтому, например, глядя на верхнюю кладу рисунка 1, можно увидеть происхождение верблюда от целой группы человеческих последовательностей, которые топологически не разделены последовательностями верблюда.Если это верно, эти результаты не обязательно могут быть ошибочными, но нам немного неудобно, что результаты основаны на объединенной модели, а не на топологии дерева. Пожалуйста, уточните, исправляя нас или объясняя лучше. Простая проверка этой гипотезы состоит в том, что реконструкция предков ML на дереве ML не даст таких же кластеров. Я не думаю, что это сделало бы результат машинного обучения правильным, но это могло бы быть поучительным сравнением. Или вы можете предпочесть другой способ решить эту проблему.

    Очень хороший момент. Мы разделяем подозрение, что результаты во многом обусловлены различиями в эффективных размерах популяции между демами. В дополнение к запрашиваемой филогении максимального правдоподобия (теперь рисунок 1 — приложение к рисунку 5) мы также провели структурированный коалесцентный анализ, в котором размеры демов должны быть одинаковыми (теперь рисунок 1 — приложение к рисунку 4). Эта модель терпит неудачу аналогично реконструкции DTA, показанной на рисунке 1 — рисунок в дополнении 3. Теперь мы объясним, как структурированный коалесцентный продукт достигает дерева, показанного на рисунке 1 в разделе «Обсуждение»:

    «Когда допускаются разные размеры популяции демов-демов, структурированная объединяющая модель оказывается успешной, потому что большая часть человеческих последовательностей попадает в тесно связанные кластеры, что дает низкую оценку размера популяции человеческой демы.Это, в свою очередь, информирует о предполагаемом состоянии длинных ветвей предков в филогении, т.е. поскольку эти длинные ветви не сразу сливаются, они, скорее всего, у верблюдов ».

    4) Легко решается, но важно. В заключительном абзаце документа уже звучит сильная озабоченность, но мы думаем, что это могло бы быть еще сильнее. Antia et al. Nature 2003 впервые показал, используя простой процесс ветвления, что для большинства генетических ландшафтов вероятность развития патогена до состояния с R0> 1 резко возрастает в зависимости от R0 дикого типа.Так что R0 ~ 0,8 намного хуже, чем R0 ~ 0,3. С тех пор были созданы более сложные модели, особенно группой Ллёд-Смита, но основной результат — добротный. В свете этой теоретической работы ваши выводы совсем не обнадеживают.

    Мы согласны с тем, что это важный момент, но также считаем, что трудно сформулировать предупреждения о пандемическом потенциале, не преувеличивая сути. Мы также считаем, что адаптивные ландшафты играют значительную роль в возникающих пандемиях. Мы добавили дополнительное предложение к Обсуждению и ссылаемся на Antia et al.исследование:

    «Предыдущие исследования моделирования (Antia et al., 2003; Park et al., 2013) предполагают положительную взаимосвязь между начальным R0 в организме человека-хозяина и вероятностью эволюционного появления нового штамма, который преодолевает сверхкритический порог R0> 1.0. […] В свете этих трудностей мы поощряем продолжение геномного надзора за БВРС-КоВ в резервуаре верблюдов и за спорадическими случаями среди людей для быстрого выявления сверхкритического варианта, если он действительно появится.

    5) В общем, выбор модели требует лучшего объяснения.Зачем углубляться в структурированное объединение в BEAST2 для реконструкции предков, но возвращаться к Skygrid в BEAST1 для вычислений Ne? Мы предполагаем, что это прагматичный выбор, и в последнем случае вы тщательно уменьшили количество человеческих кластеров, чтобы уменьшить предвзятость, но мы считаем, что обоснование вашего выбора необходимо изложить более четко. Даже если это прагматично, а не принципиально (например, в BEAST1 нет вариантов объединения структур), мы думаем, что все же необходимо указать, почему вы сделали такой выбор.Тем более, что есть другие недавно разработанные пакеты BEAST2, которые можно использовать для соответствия той же структурированной коалесцентной модели: BASTA и MASCOT, а также очень гибкий пакет PhyDyn (который может предложить улучшения во времени вычислений).

    Оглядываясь назад, мы видим, что наш выбор мог показаться произвольным. Действительно, все случаи использования BEAST 1 против BEAST 2 сводились к тому, какие модели были реализованы в каком пакете. В рукописи мы уточняли наш выбор.

    https: // doi.org / 10.7554 / eLife.31257.038

    Ученые нашли химическое вещество-убийцу вируса, стоящее за SARS и MERS

    Группа европейских исследователей определила новое соединение, которое останавливает репликацию коронавирусов. Исследование, опубликованное сегодня в журнале PLOS Pathogens, также указывает на стык в жизненном цикле вируса, когда соединение работает, предполагая уязвимые стадии репликации вируса, которые могут быть атакованы различными противовирусными соединениями.

    Коронавирусные инфекции в основном встречаются у животных, но недавно распространились на людей, вызвав серьезные респираторные заболевания.

    Коронавирус стоял за эпидемией SARS (тяжелый острый респираторный синдром) 2003 года, в результате которой погибло 775 из 8 283 инфицированных. Это также причина вспышки MERS (ближневосточного респираторного синдрома) в Саудовской Аравии за последние два года. MERS убил почти 200 человек и заразил 600. Похоже, что коронавирус MERS возник в результате контакта человека с верблюдами.

    В настоящее время не существует специального противовирусного лечения, которое было бы эффективным против коронавирусов.

    Перспективный состав

    Коронавирусы воспроизводят себя, беря под контроль нормальные клеточные механизмы для производства новых вирусных частиц.Первым шагом в этом процессе является «кража» мембран, созданных нормальными клетками, для создания вирусной капсулы.

    Затем эта вирусная капсула образует оболочку для защиты своей РНК, которая является сердцем вируса. Инфицированная клетка заполняется вновь созданными вирусными частицами, и они вырываются, чтобы заразить другие клетки.

    Авторы статьи, опубликованной сегодня, обнаружили, что соединение под названием K22 останавливает образование вирусной капсулы и, таким образом, останавливает репликацию вируса.Открытие было основано на дробном подходе к поиску потенциальных противовирусных препаратов; исследователи протестировали более 16000 химических соединений, чтобы определить, какие из них убили коронавирусы.

    Соединение K22 хорошо работало против относительно безвредного коронавируса в первоначальных тестах, а затем было установлено, что оно одинаково эффективно против других коронавирусов. Среди протестированных были коронавирусы, вызывающие SARS и MERS.

    Это открытие побудило исследователей подробно изучить, что на самом деле происходило с вирусными культурами при обработке K22.

    Они обнаружили, что K22 остановил раннюю стадию образования вируса — построение вирусной оболочки или капсулы с использованием материала, обычно продуцируемого инфицированными ими клетками.

    Долгая дорога впереди

    Хотя это важное открытие, это не означает, что мы скоро сможем использовать это противовирусное соединение на людях.

    После того, как такое многообещающее соединение идентифицировано, начинается строгий процесс проведения испытаний на животных, разработки вариантов (аналогов), которые могут работать еще лучше, и, наконец, испытаний на людях.Все эти шаги определяют, является ли соединение безопасным и эффективным для доставки намеченной цели.

    Одна многообещающая особенность соединения K22 заключается в том, что его способность действовать на ранних этапах процесса репликации вируса означает, что оно (или его производные) может быть эффективным против широкого спектра коронавирусов.

    Хотя открытие соединения с многообещающей противовирусной активностью, безусловно, важно, переход от лабораторных исследований к лечению болезней человека является долгим и неопределенным.

    Авторы статьи выделяют свое открытие:

    — это только самый первый шаг к одобренному лекарству для терапевтического применения у животных или людей.

    Коронавирус: краткая история

    До эпидемии атипичной пневмонии в 2003 году было известно, что коронавирусные инфекции были обычным явлением у самых разных домашних и диких млекопитающих и птиц. Эти вирусы могут вызывать серьезные заболевания у сельскохозяйственных коров и свиней. И один из видов коронавируса — хорошо известная причина простуды у людей.

    Идентификация вируса атипичной пневмонии изменила все это, потому что он быстро передавался от человека к человеку — смертность составляла почти каждый десятый. По всей видимости, вирус возник в популяциях летучих мышей в Китае и других частях Юго-Восточной Азии. Он был передан диким циветтным кошкам, которые продаются на рынках в Азии, и людям.

    SARS поражает не только верхние дыхательные пути, но и легкие, а также вызывает гастроэнтерит. Инфекция легких вызывает пневмонию, а инфекция кишечника обеспечивает передачу вируса через фекальное заражение пальцев и рук.

    Коронавирус MERS связан с штаммом, распространенным среди летучих мышей, живущих в пещерах на Аравийском полуострове. Верблюды идут в пещеры, чтобы попить воды, и, возможно, таким образом заразились.

    Тогда были инфицированы люди, находившиеся в тесном контакте с верблюдами. Но есть и хорошие новости — MERS не передается так легко, как SARS. Тем не менее, здесь уровень смертности составляет около 40%, поэтому есть основания для беспокойства.

    Вакцина MERS защищает верблюдов, полезна для людей

    Вакцина, защищающая от вируса, вызывающего ближневосточный респираторный синдром (MERS), оказалась эффективной у верблюдов, как показало новое исследование.

    Согласно исследованию, вакцина, разработанная немецкими учеными, снижает количество вируса, обнаруживаемого у верблюдов, инфицированных этой болезнью.

    Верблюды считаются основным хозяином вируса, говорится в исследовании, опубликованном сегодня (17 декабря) в журнале Science. Исследователи писали, что люди могут заразиться этой болезнью, соприкоснувшись с больным верблюдом. По данным Всемирной организации здравоохранения, на сегодняшний день с момента первого появления этого заболевания в 2012 году в 26 странах зарегистрировано более 1600 случаев MERS.Среди этих случаев почти 600 человек умерли от MERS. [8 фактов о MERS]

    Более раннее исследование показало, что большинство верблюдов в Саудовской Аравии, где вирус был впервые обнаружен, были инфицированы вирусом MERS.

    Вакцинация верблюдов против вируса может снизить его распространение от верблюдов к людям, пишут исследователи в своем исследовании. Как и у людей, у верблюдов, больных MERS, развиваются симптомы со стороны верхних дыхательных путей.

    В ходе исследования исследователи дали вакцину четырем верблюдам с помощью назального спрея, в то время как четыре других верблюда получили плацебо.Три недели спустя всем верблюдам был введен вирус MERS.

    Через восемь-десять дней у верблюдов, которым вводили спрей-плацебо, начался насморк, а у вакцинированных верблюдов — нет, говорится в исследовании.

    Исследователи также проверили образцы, взятые из дыхательных путей верблюдов, на наличие вируса. Результаты показали, что уровни были значительно снижены у вакцинированных верблюдов по сравнению с верблюдами в группе плацебо, говорится в исследовании.

    Исследователи отметили, что вакцина также защищает верблюдов от родственного вируса, вызывающего оспу верблюдов, которая похожа на оспу у людей и может быть смертельной для животных.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *