Ф транспортер: Купить Volkswagen Transporter с пробегом: продажа автомобилей Фольксваген Транспортер б/у

Содержание

Volkswagen Transporter — обзор, цены, видео, технические характеристики Фольксваген Транспортер

Абсолютно новый Volkswagen Transporter дебютировал на весенней амстердамской автомобильной выставке в середине апреля 2015 года. Модель получила индекс Т6 и является полноценным шестым поколением, а не очередным плановым рестайлингом. Автомобиль получил серьезно модернизированную техническую начинку, доработанный интерьер и подретушированную внешность. Отличить новинку от предшественника не составит труда, ее дизайн выполнен в актуальном, на данный момент, фирменном стиле. В глаза бросаются угловатые фары головного освещения с крупными отражателями и элегантными секциями дневных ходовых огней. Решетка радиатора визуально примыкает к светотехнике и щеголяет логотипом производителя. Она состоит из множества тонких пересекающихся вертикальных и горизонтальных ребер. Внизу, на переднем бампере, расположился массивный воздухозаборник, выполненный в похожем стиле. Под ним, в специальных углублениях можно заметить крошечные блоки противотуманных фар. В общем и целом, автомобиль получил стильный и современный дизайн, но в то же время не утратил своих фамильных черт и по-прежнему отлично узнается в потоке.

Размеры

Фольксваген Транспортер- это грузопассажирский фургон. Габаритные размеры, предлагающейся на отечественном рынке версии, составляют: длина 4904 мм, ширина 1904 мм, высота 1990 мм, а колесная база- 3000 мм. Клиренс у минивэна довольно внушительный- 201 миллиметр. Благодаря такому дорожному просвету и энергоемкой подвеске, автомобиль сможет принять на борт относительно тяжелый груз, заехать на бордюр средних размером и сохранить приемлемую плавность хода, даже на разбитой дороге.

По умолчанию, салон фургона пятиместный, но, в зависимости от версии, он может быть оснащен четырьмя дополнительными посадочными местами. Благодаря отличной пригодности к трансформации, сиденья легко складываются или вовсе демонтируются. Если максимально расчистить пространство и полностью перепрофилировать автомобиль в грузовую версию- можно получить до 9,3 кубометров свободного пространства и ровную погрузочную площадку длиной в 2975 миллиметров. К слову, задняя дверь предлагается в двух вариантах исполнения: в виде подъемной крышки или с открывающимися створками.

Технические характеристики

На отечественном рынке, фургон получил в свое распоряжение пять различных двигателей, механические и роботизированные коробки передач, а также передний или полный привод. Благодаря широкому спектру представленных агрегатов, автомобиль становится довольно разносторонним и способен удовлетворить запросы широкой целевой аудитории.

Костяком силовой палитры является линейка четырехцилиндровых рядных турбированных дизельных агрегатов объемом 1968 кубических сантиметров. Несмотря на разную пиковую мощность, все эти двигатели основаны на одном и том же блоке, который при разном положительном давлении может выдавать 102, 140 и 180 лошадиных сил. Простые версии не отличаются особой прытью и оснащаются самой простой трансмиссией. Промежуточные модификации набирают первую сотню за 13,1-13,7 секунды и оснащаются как механическими, так и роботизированными коробками передач, а за дополнительную плату производитель готов предоставить фирменную систему полного привода. Самые мощные моторы, в зависимости от типа трансмиссии, разгоняют фургон до 100 км/ч приблизительно за 10,2-10,8 секунды и оборудуются исключительно роботизированными КПП.

Для любителей погорячее, производитель может предложить двухлитровую бензиновую турбочетверку объемом 1984 кубических сантиметра. В зависимости от степени форсировки, такой агрегат может выдавать 150 или 204 лошадиные силы. Дефорсированная версия оборудуется исключительно механикой и особой прытью не отличается- 11,6 секунды до сотни. Старшие модификации оснащаются только роботизированными коробками и демонстрируют просто потрясающую для фургона динамику- с места до сотни за 8,8-9,2 секунды, в зависимости от типа привода.

Итог

Транспортер идет в ногу со временем, несмотря на почтенный возраст модели. У него современный и ненавязчивый дизайн, который как нельзя лучше подчеркивает класс и предназначение автомобиля. Такой фургон будет органично выглядеть как в оживленном городском потоке, так и на извилистых улочках провинциальных городов. Салон- это царство качественных материалов отделки, выверенной эргономики, непревзойдённой практичности и комфорта. Даже междугородняя поездка или километровые заторы не смогут доставить водителю лишних неудобств. Производитель прекрасно понимает, что основная задача каждого автомобиля- дарить удовольствие от вождения. Именно поэтому, фургон оснащается широчайшим спектром агрегатов, являющихся сплавом инновационных технологий и легендарного немецкого качества. Благодаря богатому оснащению и отличной способности к трансформации, Transporter шестого поколения отлично подойдет как для частного, так и для коммерческого использования.

Видео

«Рыцарь 294541» на базе Volkswagen Transporter T5.

Техническое описание:
Комплектация базового автомобиля
Колесная база
: 3000 мм или 3400 мм
Привод
: Передний привод или полный
Марка и тип двигателя:

Цвет: слоновая кость (9135) или иной — согласно требований Заказчика
Остальное:


Комплектация бронированного автомобиля

(обеспечивает защиту по ГОСТ Р 50963 — 96 и может быть выполнен в 3-х модификациях (2, 2/3, 3)):
2-й класс защиты при круговом обстреле из пистолета ТТ калибра 7,62 мм.
2-й класс защиты при круговом обстреле из пистолета ТТ калибра 7,62 мм.
3-й при обстреле стекол из автомата АКМ калибра 7,62 мм.
3-й класс при круговом обстреле из автомата АКМ калибра 7,62 мм

Дополнительная комплектация (по желанию Заказчика)

Производство бронированного автомобиля Volkswagen Transporter начато с 1996 года (первыми базовыми автомобилями были T4) и за время работы на всей территории России и странах ближнего зарубежья автомобили «Рыцарь» зарекомендовали себя надежными и безотказными.

Самый массовый бронеавтомобиль компании Volkswagen, предназначенный для инкассации и перевозки ценностей. Богатый выбор дизельных и бензиновых двигателей позволяет подобрать спецавтомобиль, отвечающий любым требованиям заказчика. Грузоподъемность от 670 до 1000 кг.

Броневая защита:
Броневая защита выполняется по принципу объединенной дифференцированной бронекапсулы (далее ОДБ — капсула) с использованием ноу-хау ПП «Техника», разработанное и используемое в течение 10 лет. Идея ноу-хау заключается в создании цельносварной капсулы внутри кузова спецавтомобиля, что позволяет минимизировать вес бронезащиты (выгодно отличается от любых иных схем бронирования), обеспечить максимальную защищенность экипажа при минимальной площади поверхности бронеэлементов (уменьшение площади бронезащиты до 20%), обеспечить скрытость класса защиты бронирования с сохранением внешних геометрических и визуальных параметров базового автомобиля и обеспечить максимальную безопасность экипажа в случае ДТП. Капсульная схема ПП «Техника» не нагружает кузовные детали периметра спецавтомобиля и «работает» в случае ДТП как единое целое, а при штатном движении спецавтомобиля как распределенная масса с передачей нагрузки на раму спецавтомобиля, минимизируя моменты инерции по всем осям, что благоприятно действует на управляемость спецавтомобиля.

Бронекапсула выполняется с бронированной «глухой» перегородкой расположенной за задними колесными арками. Таким образом, бронекапсула размещена внутри базы автомобиля, что оказывает благоприятное действие при движении спецавтомобиля. Данная схема бронирования с учетом идеологии капсулирования ПП «Техника» — является оптимальной для данного типа автомобиля.

Особенности бронирования:
К особенностям бронирования ПП «Техника» касательно элементов и узлов ОДБ-капсулы относится следующее:
 — моторная панель бронируется изнутри салона для минимизации веса бронезащиты, уменьшения нагрузки на передний мост и обеспечения удобства обслуживания спецавтомобиля в подкапотном пространстве;
 — лобовое бронированное стекло устанавливается в штатный проем без введения дополнительной рамки с усилением стоек, А и моторной панели. Такая схема позволяет сохранить обзорность базового автомобиля, не менять привод и кинематику стеклоочистителей и, как следствие, сохранить штатные зоны очистки бронированного лобового стекла;

 — бронированные боковые стекла устанавливаются в штатные проемы с сохранением обзорности по зеркалам заднего вида и общей обзорности в целом;

 — бронирование дверей осуществляется с использованием блокираторов (требование ГОСТ) и системы разгрузки ригелей дверных замков для обеспечения их надежной работы;

 — по желанию Заказчика (дополнительная опция!!!) может быть произведено бронирование пола специальными материалами, обеспечивающими защиту от ручных гранат РГД-5, Ф-1 и РГ-42 и предусматривает требуемую податливость для непроникновения осколков в салон спецавтомобиля.

Гарантия:

Гарантия представительством концерна VW — 2 года без ограничения пробега.
ПП «Техника» предоставляет гарантию на бронезащиту:
сталь — 3года, бронестекло — 1,5 года. Спецавтомобиль сертифицирован, имеет ОТТС, выдается ПТС.

Производственное предприятие «Техника» с 2006 по 2009 года занимает первое место по производству и продажам спецавтотранспорта на базе автомобилей Volkswagen и ежегодно удостаивается памятного знака от официального представителя Volkswagen в Российской Федерации.

Предприятию доверяют: Центральный банк России, Росинкас, Гохран России, Инкахран, Спецсвязь России, Фельдьегерская служба России и более 200 коммерческих банков России, а также национальные банки СНГ.

Вернуться

Volkswagen Transporter Kombi: сочетание практичности и надежности


Официальный дилер Volkswagen Фольксваген Центр Юг-Авто позволяет на выгодных условиях купить комфортный, практичный и универсальный европейский автомобиль. Машина отличается просторным салоном, который рассчитан на 9 человек и вместительным багажным отделением за счет возможности трансформации кресел, что позволит без особых трудностей осуществлять перевозку габаритных грузов. Пассажиры располагаются на 2, 3 или 4 рядах сидений.


 


Особенности модели


Компактный микроавтобус Volkswagen Transporter Kombi отличается следующими особенностями:

  • На выбор предлагаются модификации на 5, 6, 7, 8, 9 человек.
  • Просторный трансформирующийся салон.
  • Незатруднительный проход на третий ряд.
  • Удобные сдвижные двери.
  • Подъемная остекленная задняя дверь;
  • В стандартном оснащении предусматривается кондиционер, система стабилизации и мультимедийное устройство с поддержкой App Connect.


В автосалоне есть возможность купить Volkswagen Transporter Kombi разной модификации. Предусматривается колесная база L1h2, L2h2.


В виде опции предлагается цифровая панель вместо классического исполнения. Отделка салона выполнена из качественных износостойких материалов. Для отделки пола используется нескользящее покрытие, выполненное из эластичного пластика. Сидения обтянут плотной синтетической тканью, устойчивой к загрязнениям.


Комфорт использования


Удобство пассажиров обеспечивается эргономичными сидениями с множеством регулировок и раздвижными дверями. Благодаря кондиционеру в салоне будет комфортная температура в любое время года. Наружные зеркала заднего вида имеют электронную регулировку и обогрев. Среди мультимедийного оборудования выделяют систему Composition Color с цветным сенсорным дисплеем. Комфортное управление автомобилем гарантируется за счет автоматической КПП с двойным сцеплением DSG.


Стоимость Volkswagen Transporter Kombi варьируется в зависимости от выбранной модификации, комплектации, установленного дополнительного оборудования и опционных пакетов.


Технические параметры и мощность двигателя


Автомобиль оснащается дизельным силовым агрегатом TDI, мощностью 110/150/199 л.с. На выбор предлагается механическая пятиступенчатая и шестиступенчатая трансмиссия, а также автоматическая коробка передач — 7 DSG 4Motion.


Безопасность в эксплуатации


Обеспечить контроль над автомобилем в любых ситуациях и гарантировать безопасность водителя и пассажиров позволяет:


Электронная блокировка дифференциала EDS (происходит подтормаживание буксующего колеса и распределяющая усилие на колеса,

  • сохранившие сцепление с дорожным покрытием).
  • Активная безопасность ESC, совместно с ABS, EDL, ASR.
  • Помощник спуска Hill Descent Assist.
  • Курсовая стабилизация при боковом ветре Cross Wind Assist.
  • Парктроник и ассистент движения задним ходом.
  • Круиз-контроль адаптивного типа.


Преимущества покупки в Фольксваген Центр Юг-Авто


Официальный дилер Volkswagen Фольксваген Центр Юг-Авто позволяет выгодно приобрести новый автомобиль. К основным достоинствам обращения в наш автосалон относят:

  • продажу автомобиля в кредит под невысокий процент;
  • индивидуальный подход;
  • большой выбор транспортных средств в разных комплектациях и вариантах расцветок кузова, которые всегда есть в наличии;
  • официальную гарантию от завода-изготовителя;
  • гарантийный/постгарантийный ремонт и техническое обслуживание;
  • оформление страховки.


Опытные специалисты дадут ответы на интересующие вопросы, детально расскажут о технических характеристиках и достоинствах автомобиля, а также укажут актуальные цены на Volkswagen Transporter Kombi. Для личного ознакомления с немецким микроавтобусом записывайтесь на тест-драйв.

Разборка Volkswagen Transporter Краснодар, Старокубанская 2/3, контрактные запчасти б/у на микроавтобус, Краснодарский край

Авторазборка микроавтобусов Фольксваген Транспортер T2, T3, T4, T5 1986-2015 г. в Краснодаре.

Разборка Transporter T2/3/4/5 Краснодар 8(918)457-03-30

Купить б/у запчасти без пробега по РФ для микроавтобуса Транспортер. Благодаря широкому распространению авто в нашей стране разборок Фольксваген Транспортер в разных городах хватает. Проблем с поиском запчастей для немецкого микроавтобуса T2, T3, T4, T5 с пробегом не возникнет, что бы с ним не случилось.

Авторазбор Фольксваген Транспортер.

Контрактные запчасти для микрокроавтобусов Volkswagen Transporter T2, 3, 4, 5 на разборке Краснодара 8(918)457-03-30

Продажа оригинальных б/у запчастей на разборке немецких микроавтобусов.

Кузовные запчасти:

  • Бампер передний;
  • Бампер задний;
  • Кузов;
  • Крыло переднее;
  • Крыло заднее;
  • Пороги;
  • Решетка радиатора;
  • Крыша;
  • Капот;
  • Защита картера;
  • Крышка багажника;
  • Багажник;
  • Дверь передняя;
  • Дверь задняя;
  • Молдинги.

Детали ходовой части:

  • Рама;
  • Рулевая рейка;
  • Насос ГУР;
  • Подвеска;
  • Поворотный кулак;
  • Амортизаторы;
  • Ступица;
  • Тормозная система;
  • Шрус;
  • Стойки стабилизатора;
  • Суппорт.

Оптика и стекла:

  • Фара передняя;
  • Фонарь задний;
  • Зеркало левое;
  • Зеркало правое;
  • Стекло лобовое;
  • Стекло заднее;
  • Поворотник;
  • Стекло боковое.

Двигатели Volkswagen Transporter

  • Автомобили немецкой марки Фольксваген знамениты очень надежными бензиновыми и дизельными моторами. Если Ваша машина нуждается в замене главного агрегата — двигателя, то наша авторазборка по ул. Старокубанская, 2, (бокс 454) привезет б/у ДВС под заказ из Германии или Европы. Это происходит, как правило, в тех ситуациях, когда ремонт старого двигателя не целесообразен с экономической точки зрения или невозможен по техническим причинам.

Дизельная топливная аппаратура

  • Топливный насос (ТНВД), насос-форсунки, распылители, топливная рампа, топливная магистраль.

Коробки (АКПП, МКПП) Volkswagen Transporter

  • В случае серьезной поломки, ремонт любой коробки автомат или механики может потребовать немалых денежных затрат. Более того, иногда неисправности данных агрегатов исключают возможность их полноценного восстановления. В этом случае можно купить АКПП Фольксваген или механическую коробку переключения передач. Такой подход особенно актуален, если ремонт автоматической коробки передач финансово неоправдан. Если стоимость нового агрегата ниже, чем цена запчастей и работ по восстановлению данного узла, покупка контрактной АКПП, МКПП является единственно оправданным решением.

Любые запчасти для Мерседес и БМВ новые и б/у в наличии и под заказ.

Это далеко не весь перечень запчастей которые есть в наличии. Мы привезем любую требуемую деталь для Transporter T2, T3, T4, T5 в кратчайшие сроки. Купленные на разборе запчасти Вы можете установить на нашем СТО.

Чтобы лично посетить эту разборку Фольксваген Транспортер, Вам следует проехать по адресу: город Краснодар, улица Старокубанская, 2/3, бокс 454, Центральный округ, микрорайон Дубинка. Рабочие дни: понедельник, вторник, среда, четверг, пятница, суббота, время работы приведено выше в блоке «Режим работы».

Авторазборка микроавтобусов Транспортер на Старокубанской находится в разделах справочника: «Разборка иномарок», «Запчасти б/у на иномарки», «Авторазбор микроавтобусов», «Авторазборки микроавтобусов Фольксваген» в которых представлены адреса и телефоны по продаже б/у и контрактных запчастей на импортные машины в Краснодаре, Краснодарском крае. Точное место положение нашей разборки, подробную схему проезда, Вы можете посмотреть на «Яндекс карте» сайта Авторынок23.ру

Навозоуборочный транспортер КСН-Ф-100

1. ОСНОВНЫЕ ТЕХНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

1. 1 Основные технические характеристики указаны в таблице 1.

Таблица 1






















№ п/п

Наименование показателя качества и единица измерения

Величина показателя

1

2

3

1.

Тип

Стационарный скребковый

2.

Подача массовая за единицу основного времени, т/ч (кг/с)

4(1,11)-5,5(1,53)

3.

Длина цепного контура, м

— горизонтального транспортера

160±1,6

— наклонного транспортера

13±0,13

6.

Количество обслуживаемых животных, голов

100

7.

Угол установки наклонного транспортера,

не более, град

30

8.

Масса, мах, кг, в том числе:

2085

— горизонтального транспортера

1532

— наклонного транспортера

553

11.

Установленная мощность, кВт .

6,2

12.

Энергетические показатели приводов:

— электросеть переменного тока, номинальное напряжение, В

380

— частота, Гц

50

— электродвигатель привода горизонтального транспортера


АИ112МВ6У3 исп. IМ3081 или IМ3011,

К-3-2 ТУ 16-510.830


количество, шт.

1

мощность, кВт

4

частота вращения (синхронная), с-1 (об/мин)

16,7 (1000)

Продолжение таблицы 1













1

2

3


-электродвигатель привода наклонного транспортера



АИР90L4У1 исп. IМ3081 или IМ3011,

К-3-2 ТУ 16-510.827


мощность, кВт

2,2

количество, шт.

1

частота вращения (синхронная), с-1 (об/мин)

25 (1000)

24.

Скорость движения цепи, м/с

-горизонтального транспортера

0,19±0,02

-наклонного транспортера

0,73±0,02

27.

Количество обслуживаемого персонала, чел

1

28.

Зоотехнические показатели при работе

Очищает навозный канал в помещении, транспортирует по нему навоз и грузит в транспортное средство

Примечание: допускается применение электродвигателей других марок с аналогичными техническими характеристиками. Такой же категории размещения.

2 УСТРОЙСТВО И РАБОТА ТРАНСПОРТЁРА

2.1 Транспортёр состоит из горизонтального транспортёра, наклонного транспортёра и пусковой аппаратуры.

2.2 Горизонтальный транспортёр состоит из следующих составных частей (см. ТСН 3,0В.000ИМ ПРИЛОЖЕНИЕ 3):

  • привода, рисунок 11;

  • цепи, рисунок 14;

  • натяжного устройства, рисунок 9;

  • поворотного устройства, рисунок 10.

2.3 Наклонный транспортёр состоит из следующих составных частей:

  • привода;

  • поворотного устройства;

  • цепи, рисунок 14

  • корыта.

2.4 Горизонтальный транспортёр производит уборку и подачу навоза из животноводческого помещения на наклонный транспортёр.

2.5 Наклонный транспортёр перемещает навоз вверх по корыту и сбрасывает в транспортное средство или навозохранилище.

2.6 Пуск наклонного и горизонтального транспортера осуществляется при помощи пусковой аппаратуры. Горизонтальный транспортёр включается только после включения наклонного транспортёра.

2.7 Транспортер оснащен устройством аварийного отключения (рисунок 20).

При обрыве цепи, короб натяжного устройства опускается вниз, поворачивая рычаг и освобождая концевой выключатель, происходит останов горизонтального транспортера.

 

 

Руководство по ремонту Volkswagen Transporter (Фольксваген Транспортер) 1990-2000 г.в.

Volkswagen Transporter (Фольксваген Транспортёр) 1990-2000 г.в.

Четвертое поколение (Т4) популярнейших пикапов, фургонов Transporter (выпускающихся с 1990 года) кардинально отличается от прежних заднемоторных моделей вагонной компоновки. VW Transporter T4 переднеприводный, а по заказу их оснащают полноприводной трансмиссией Syncro с вискомуфтой, разработанной и производимой австрийской Steyr-Daimler-Push. В комплектации входит гидроусилитель рулевого управления, полный электропакет, установка Climatronik с раздельной регулировкой воздушных потоков и др. Версия Long существует в двух высотах 1940 и 2430 mm.

 

1. Инструкция по эксплуатации


1.0 Модификации переборки
1.1. Фургон
1.2. Замена резиновых лепестков дворников
1.3 Система мойки фар
1.4. Привод стеклоочистителя
1.5 Водяная помпа мойки стекол
1.6 Диагностика неисправностей дворников
1.7 Мойка машины
1.8 Уход за лаковым покрытием
1.9 Уход за пластмассовыми частями
1.10 Чистка стекол
1. 11 Уход за резиновыми уплотнениями
1.12 Уход за алюминиевыми ободами
1.13 Ремни безопасности
1.14 Защита днища и консервация полуосей
1.15 Уход за мягкой обивкой…

2. Двигатель


2.0 Двигатель
2.1 Общие данные двигателя
2.2 Снятие и установка двигателя
2.3 Снятие радиатора
2.4 Снятие и установка брызговика двигателя
2.7 Снятие и установка распредвала
2.8 Гидравлические тарельчатые толкатели
2.9 Замена маслоотражательных колпачков
2.10. Клапана
2.11 Проверка компрессии
2.12. Клиновой ремень
2.13 Диагностика неисправностей двигателя
2.14. Система зажигания
2.15. Система смазки
2.16. Система охлаждения двигателя
2.17. Система питания двигате…

3. Сцепление


3.0 Сцепление
3.1 Общие данные
3.2 Снятие, установка и проверка сцепления
3.3 Выпуск воздуха из привода сцепления
3.4 Замена тросика сцепления
3.5 Диагностика неисправностей сцепления

4. Коробка передач


4.0 Коробка передач
4.2 Снятие и установка коробки передач
4.3 Крепление двигатель-коробка передач
4.4 Полная автоматическая трансмиссия
4.5. Система переключения коробки передач

5. Подвески


5.0 Подвески
5.1. Общие данные
5.2. Задняя подвеска

6. Рулевое управление


6.0 Рулевое управление
6.1 Общие данные
6.2 Рулевое колесо
6.3 Шаровая опора и поперечная рулевая тяга
6.4 Проверка герметичности системы управления
6.5 Выпуск воздуха из системы управления
6.6 Устранение вибрации рулевого колеса и передней части машины
6.7. Основные параметры регулировки ходовой части

7. Тормозная система


7.0 Тормозная система
7.2 Технические данные тормозной системы
7.3. Тормозные колодки передних дисковых тормозов
7.4 Устранение скрипов дисковых тормозов
7.5 Проверка толщины тормозных дисков
7. 6 Тормозной диск и тормозной механизм
7.7 Тормозной барабан
7.8 Тормозные колодки
7.9 Базовая регулировка тормоза заднего колеса
7.10 Регулировка ручного тормоза
7.11 Тормозная жидкость
7.12 Выпуск воздуха из тормозной системы
7.13 Замена тормозной жидкости
7.14 Тормозной цилинд…

8. Колеса и шины


8.0 Колеса и шины
8.2 Обозначение ободов
8.3 Обозначение шин
8.4 Замена колес
8.5 Правила ухода за шинами
8.6 Снежные цепи (цепи против скольжения)
8.7 Запасное колесо
8.8 Неправильный износ шин
8.9 Диагностика неисправностей колес

9. Кузов


9.0 Кузов
9.2 Бампер
9.3 Передняя замыкающая балка
9.4 Крышка капота
9.5 Задняя дверь
9.6. Дверь багажника
9.7. Передняя дверь
9.8. Сдвижная дверь
9.9 Задняя двухстворчатая дверь
9.10 Решетка радиатора
9.11 Защитная планка освещения номерного знака
9.12. Зеркала
9.13 Переднее сидение
9.14 Средний ряд сидений салона
9.15 Задняя банкетка для сидения
9.16 Вещевой ящик
9.17. Система отопления

10. Электрооборудование


10.0 Электрооборудование
10.1. Измерение напряжения
10.2 Установка дополнительных электропринадлежностей
10.3. Поиск неисправностей в электрооборудовании
10.4 Реле
10.5 Электродвигатель дворников
10.6 Система указателей поворотов
10.7 Стоп-сигнал
10.8 Звуковой сигнал
10.9 Обогрев заднего стекла
10.10 Замена предохранителей
10.11. Аккумуляторная батарея
10.12 Контрольные лампы
10.13 Светодиоды
10.14 Стабилизатор напряжения
10.15 Приборы управления
10.16 Валик с…

Слабые стороны и недочеты Volkswagen Transporter T4

Микроавтобусы Фольксваген Т4 производили с 1990 по 2003 год. Благодаря надежности, удобству в эксплуатации и широкому ассортименту модельного ряда, автомобиль стал чрезвычайно популярным как в странах Европы, так и среди автомобилистов из СНГ. Вместе с огромным числом преимуществ Volkswagen T4 имеет некоторые недостатки и слабые места о которых должен знать будущий покупатель и обращать на них внимание при покупке.

Слабые места Volkswagen Transporter:

  • кузов;
  • двигатель;
  • коробка передач;
  • подвеска;
  • раздвижная дверь.

Теперь подробнее…

Кузов.

В целом кузов у «Течика» очень прочный, изготовленный из оцинкованного металла. Однако данный материал восприимчив к длительному воздействию влаги. Значительное количество ржавчины на кузове встречается редко. Зато ржавое днище – явление очень распространенное. Коррозия часто поражает нижнюю часть дверей, пороги, водостоки и задние крылья авто. Особенно уязвимы машины, которые долгое время эксплуатируются в условиях некачественных дорог, большого количества реагентов на дорогах зимой и влажного климата. Как проверить? Для проверки состояния кузова автомобиля необходимо произвести тщательный визуальный осмотр на эстакаде. Нужно подвергнуть поверхность кузова, особенно днища, легкому механическому воздействию руками, особенно на швах. И важно помнить, что данная модель (Т4) уже не выпускается и поэтому с ЛКП практически у всех машин проблемы.

Мотор.

Уязвимые места есть и у дизельных моторах, и у бензиновых. Для дизельных характерны периодические поломки топливного насоса высокого давления, системы управления накалом свечей. Для турбодизельных двигателей нередки поломки турбокомпрессора. У бензиновых моторов наиболее часты неисправности вспомогательного электрического оборудования: стартера, генератора, катушки зажигания и прочего.

Как проверить?

В первую очередь для проверки мотора необходимо измерить компрессию в цилиндрах при помощи специального прибора. Основные «симптомы» проблемного двигателя следующие:

  1. автомобиль плохо заводится или не заводится вообще;
  2. выхлопные газы синего или белого цвета;
  3. масло на щупе с пеной либо с белыми или светло-синими вкраплениями;
  4. охлаждающая жидкость в расширительном бачке грязно-коричневого цвета;
  5. сторонние шумы при работе мотора;
  6. плохая тяга.

Коробка передач.

Особенно проблематичны автоматические коробки передач. В них регулярно выходят из строя гидротрансформаторы. Но и в механических много проблем. Довольно быстро изнашиваются подшипники, шестерни. В результате переключение передач становится затруднительным. К слову, коробка передач считается одним из проблемных мест автомобиля Volkswagen Transporter 4. При проверке сначала нужно проверить количество и качество масла в КПП. Оно должно быть чистым, по уровню. Далее следует попереключать передачи, на месте и в процессе движения автомобиля. В исправном автомобиле передачи переключаются легко, плавно, без сторонних шумов, постукиваний. Передачи не «выскакивают».

Подвеска.

Подвеска Фольксвагена Т4 достаточно прочная. Ее состояние зависит от условий эксплуатации автомобиля и качества дорог. В передней торсионной подвеске выходят из строя верхние шаровые опоры — 50 т.км., втулки стабилизаторов — 30 т.км., сайлент-блоки нижних рычагов прослужат чуть более 60 т.км.. Задняя пружинная подвеска — амортизаторы отходят 120 т.км. без фанатичной нагрузки. При проверке начинать следует с визуального осмотра. У неисправных деталей очень часто образовываются масляные потеки. Все резиновые составляющие должны быть целыми, без дефектов и трещин. Неисправная подвеска при езде создает характерные шумы.

Раздвижная дверь.

Поломка роликов боковой двери – довольно распространенная проблема и можно сказать болезнь Фольксваген Т4. На начальном этапе неисправности боковые двери закрываются плохо, не всегда с первого раза. Со временем дверь просто невозможно будет закрыть. В исправном состоянии она должна закрываться легко и сразу. Поэтому при покупке необходимо обратить на это внимание и несколько раз открыть и закрыть дверь.

Основные недостатки Фольксвагена Транспортер Т4:

  • Дорогие запчасти;
  • Рычаг переключения передач расположен далеко;
  • Слабая шумоизоляция;
  • Вибрация оконных рамок;
  • Плохая оптика;
  • Сверчки в торпеде;
  • Слабый и долгий прогрев салона в зимнее время.

Заключение.

Исходя из вышеизложенного можно сделать вывод, что в общем автомобиль в свое время занимал среди своих конкурентов достойное место, но из-за возрастных параметров данных авто следует понимать, что кузов довольно сильно подвергся коррозии. Поэтому при выборе автомобиля необходимо сделать правильный выбор, вывод и обдумать все за и против. Ведь данным автомобилям на авторынке существует множество альтернатив.

Структура AMP-PNP-связанного переносчика витамина B 12 BtuCD – F

  • 1

    Holland, IB, Cole, SPC, Kuchler, K. & Higgins, CF ABC Proteins: From Bacteria to Man (Academic, 2003)

    Google Scholar

  • 2

    Дэвидсон, А. Л., Дасса, Э., Орелл, К. и Чен, Дж. Структура, функция и эволюция бактериальных АТФ-связывающих кассетных систем. Microbiol. Мол. Биол. Ред. 72 , 317–364 (2008)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 3

    Рис, Д.К., Джонсон, Э. и Левинсон, О. Перевозчики ABC: сила перемен. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 10 , 218–227 (2009)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 4

    Холленштейн, К., Доусон, Р. Дж. И Локер, К. П. Структура и механизм белков-переносчиков ABC. Curr. Opin. Struct. Биол. 17 , 412–418 (2007)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 5

    Эркенс, Г.B. et al. Конструктивная основа модульности транспортеров ABC типа ECF. Nature Struct. Мол. Биол. 18 , 755–760 (2011)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 6

    Рейнольдс П. Р., Моттур Г. П. и Брэдбер С. Транспорт витамина B12 в Escherichia coli . Некоторые наблюдения о роли генных продуктов BtuC и TonB. J. Biol. Chem. 255 , 4313–4319 (1980)

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 7

    ДеВо, Л. C. & Kadner, R.J. Транспорт витамина B12 в Escherichia coli : клонирование области btuCD. J. Bacteriol. 162 , 888–896 (1985)

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 8

    Паттери, Т., Херналстинс, Дж. П. и де Грев, Х. Идентификация и молекулярная характеристика нового островка патогенности Salmonella enteritidis , кодирующего переносчик ABC. Мол. Microbiol. 33 , 791–805 (1999)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 9

    Джанакираман, А. и Слауч, Дж. М. Предполагаемая система транспорта железа SitABCD, закодированная на SPI1, необходима для полной вирулентности Salmonella typhimurium . Мол. Microbiol. 35 , 1146–1155 (2000)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 10

    Locher, K.П., Ли, А. Т. и Рис, Д. С. Структура E. coli BtuCD: основа для архитектуры и механизма ABC-транспортера. Наука 296 , 1091–1098 (2002)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 11

    Hvorup, R. N. et al. Асимметрия в структуре АВС-транспортер-связывающего белкового комплекса BtuCD-BtuF. Наука 317 , 1387–1390 (2007)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 12

    Корхов, В.M., Mireku, S.A., Hvorup, R.N. & Locher, K.P. Асимметричные состояния транспортера витамина B12 BtuCD не различаются его родственным субстратсвязывающим белком BtuF. FEBS Lett. 586 , 972–976 (2012)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 13

    Доусон, Р. Дж. И Локер, К. П. Структура бактериального мультилекарственного переносчика ABC. Природа 443 , 180–185 (2006)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 14

    Уорд, А. , Рейес, К. Л., Ю, Дж., Рот, К. Б. и Чанг, Г. Гибкость в транспортере ABC MsbA: чередующийся доступ с поворотом. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 19005–19010 (2007)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 15

    Oldham, M. L., Khare, D., Quiocho, F. A., Davidson, A. L. & Chen, J. Кристаллическая структура каталитического промежуточного соединения переносчика мальтозы. Природа 450 , 515–521 (2007)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 16

    Олдхэм, М.Л. и Чен, Дж. Кристаллическая структура переносчика мальтозы в промежуточном состоянии до транслокации. Наука 332 , 1202–1205 (2011)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 17

    Borths, E. L., Poolman, B., Hvorup, R. N., Locher, K. P. & Rees, D. C. In vitro функциональная характеристика BtuCD-F, транспортера Escherichia coli ABC для поглощения витамина B12. Биохимия 44 , 16301–16309 (2005)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 18

    Lewinson, O., Lee, A. T., Locher, K. P. & Rees, D. C. Отличный механизм для ABC транспортера BtuCD – BtuF, выявленный динамикой комплексообразования. Nature Struct. Мол. Биол. 17 , 332–338 (2010)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 19

    Кляйн, Дж.С. и Левинсон, О. Бактериальные переносчики переходных металлов, управляемые АТФ: физиологические роли, механизмы действия и роли в бактериальной вирулентности. Металломика 3 , 1098–1108 (2011)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 20

    Pinkett, H. W., Lee, A. T., Lum, P., Locher, K. P. & Rees, D. C. Обращенная внутрь конформация предполагаемого транспортера ABC металл-хелатного типа. Наука 315 , 373–377 (2007)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 21

    Смит П.C. et al. Связывание АТФ с моторным доменом от транспортера ABC запускает образование димера нуклеотидного сэндвича. Мол. Ячейка 10 , 139–149 (2002)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 22

    Zaitseva, J., Jenewein, S., Jumpertz, T., Holland, I. B. & Schmitt, L. H662 является стержнем гидролиза АТФ в нуклеотид-связывающем домене ABC-транспортера HlyB. EMBO J. 24 , 1901–1910 (2005)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 23

    Procko, E., Феррин-О’Коннелл, И., Нг, С. Л. и Годе, Р. Четкие структурные и функциональные свойства сайтов АТФазы в асимметричном переносчике ABC. Мол. Ячейка 24 , 51–62 (2006)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 24

    Доусон, Р. Дж. И Локер, К. П. Структура мультилекарственного переносчика ABC Sav1866 из Staphylococcus aureus в комплексе с AMP-PNP. FEBS Lett. 581 , 935–938 (2007)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 25

    Newstead, S.и другие. Понимание того, как нуклеотид-связывающие домены приводят в действие транспорт ABC. Структура 17 , 1213–1222 (2009)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 26

    Hopfner, K. P. et al. Структурная биология Rad50 ATPase: АТФ-управляемый конформационный контроль в репарации двухцепочечных разрывов ДНК и суперсемейство ABC-ATPase. Ячейка 101 , 789–800 (2000)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 27

    Standfuss, J.и другие. Кристаллическая структура термостабильного мутанта родопсина. J. Mol. Биол. 372 , 1179–1188 (2007)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 28

    Рейес, Н., Гинтер, С. и Боудкер, О. Транспортный механизм бактериального гомолога переносчиков глутамата. Природа 462 , 880–885 (2009)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 29

    Доусон, Р.J., Hollenstein, K. & Locher, K.P. Поглощение или экструзия: кристаллические структуры полных переносчиков ABC предполагают общий механизм. Мол. Microbiol. 65 , 250–257 (2007)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 30

    Гетц, Б. А., Перозо, Э. и Лочер, К. П. Четкие конформации ворот ABC-транспортера BtuCD, выявленные с помощью спектроскопии электронного спинового резонанса и химического сшивания. FEBS Lett. 583 , 266–270 (2009)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 31

    Joseph, B., Jeschke, G., Goetz, B.A., Locher, K. P. & Bordignon, E. Трансмембранные движения ворот в импортере АТФ-связывающей кассеты (ABC) типа II BtuCD-F во время нуклеотидного цикла. J. Biol. Chem. 286 , 41008–41017 (2011)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 32

    Зоннхаммер, Э.Л., Эдди, С. Р. и Дурбин, Р. Пфам: обширная база данных семейств белковых доменов, основанная на выравнивании семян. Белки 28 , 405–420 (1997)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 33

    Борс, Э. Л., Лочер, К. П., Ли, А. Т. и Рис, Д. С. Структура Escherichia coli BtuF и связывание с его родственным переносчиком кассеты для связывания АТФ. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 16642–16647 (2002)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 34

    Карпович Н. К., Хуанг, Х. Х., Смит, П. С. и Хант, Дж. Ф. Кристаллические структуры периплазматического белка BtuF для витамина B12 предполагают функционально важное снижение подвижности белка при связывании лиганда. J. Biol. Chem. 278 , 8429–8434 (2003)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 35

    Ярдецки О. Простая аллостерическая модель для мембранных насосов. Природа 211 , 969–970 (1966)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 36

    Холленштейн, К., Frei, D. C. & Locher, K. P. Структура ABC-транспортера в комплексе с его связывающим белком. Природа 446 , 213–216 (2007)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 37

    Locher, K. P. Review. Структура и механизм переносчиков АТФ-связывающих кассет. Фил. Пер. R. Soc. Лондон. В 364 , 239–245 (2009)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 38

    Пацлафф, Дж.S., van der Heide, T. и Poolman, B. Стехиометрия АТФ / субстрат переносчика АТФ-связывающей кассеты (ABC) OpuA. J. Biol. Chem. 278 , 29546–29551 (2003)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 39

    Chifflet, S., Torriglia, A., Chiesa, R. & Tolosa, S. Метод определения неорганического фосфата в присутствии лабильного органического фосфата и высоких концентраций белка: приложение к АТФазам хрусталика. Анал. Биохим. 168 , 1–4 (1988)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 40

    Герцма, Э. Р., Ник Махмуд, Н. А., Шурман-Вольтерс, Г. К. и Пулман, Б. Восстановление мембран переносчиков ABC и анализ функции транслокатора. Nature Protocols 3 , 256–266 (2008)

    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 41

    Эмсли, П. , Лохкамп Б., Скотт В. Г. и Каутан К. Особенности и развитие Coot. Acta Crystallogr. Д 66 , 486–501 (2010)

    КАС
    Статья

    Google Scholar

  • 42

    Adams, P. D. et al. PHENIX: комплексная система на основе Python для решения макромолекулярных структур. Acta Crystallogr. Д 66 , 213–221 (2010)

    КАС
    Статья

    Google Scholar

  • 43

    Крепкое, М.и другие. К структурной геномике комплексов: кристаллическая структура белкового комплекса PE / PPE из Mycobacterium tuberculosis . Proc. Natl Acad. Sci. США 103 , 8060–8065 (2006)

    ADS
    CAS
    Статья

    Google Scholar

  • 44

    Dundas, J. et al. CASTp: вычисленный атлас топографии поверхности белков со структурным и топографическим картированием функционально аннотированных остатков. Nucleic Acids Res. 34 , W116 –– W118 (2006)

    Артикул

    Google Scholar

  • F-15E Strike Eagles может иметь еще одну роль: транспортер умных бомб

    Идея самолета, перевозящего огромное количество боеприпасов для использования в качестве «грузовика с бомбами» или «самолета с арсеналом», в последние годы приобрела большую популярность. Но теперь ВВС США испытывают нечто иное: F-15E Strike Eagle, загруженный оружием, не обязательно для нанесения ударов, а для быстрой доставки на передовые базы в зоне боевых действий.

    Сегодня ВВС объявили, что 85-я испытательная и оценочная эскадрилья (TES), «Черепа», часть 53-го крыла на базе ВВС Эглин во Флориде, продемонстрировала способность F-15E нести 15 боеприпасов для совместной прямой атаки ( JDAM) различных типов в одном боевом вылете 22 февраля. Это было доказательством концепции службы Agile Combat Employment, или ACE, которая стремится повысить свою независимость от хорошо зарекомендовавших себя аэродромов, которые все больше подвергаются риску со стороны потенциальные противники, такие как Китай и Россия.

    «Strike Eagle теперь может нести достаточное количество JDAM для выполнения активной боевой задачи, приземляться в удаленном месте и перезаряжать себя и / или другой самолет — такой как F-35 или F-22 — для дополнительных боевых вылетов», — пояснил подполковник. Джейкоб Линдаман, командир 85-го TES.

    На фотографии, опубликованной вместе с пресс-релизом, показана левая сторона испытательного самолета F-15E с шестью 500-фунтовыми двигателями GBU-38 / B JDAM в два ряда по три, прикрепленных к его конформным топливным бакам ( ЦФТ).В то время как нижний ряд из трех является стандартным для жиклера, верхний ряд является новым дополнением. Это означает, что общая вместимость увеличена с девяти до 15 JDAM — еще три оружия серии JDAM (либо GBU-38, либо GBU-31 / B на 2000 фунтов) можно нести под фюзеляжем и под крыльями.

    Эта емкость верхнего ряда ранее существовала на F-15E, но могла вместить только неуправляемые боеприпасы. Именно по этой причине у самолета отсутствуют интерфейсы для доставки высокоточных боеприпасов с этих узлов подвески.Что же касается самих ЦФТ, то они давно присутствуют на F-15E. Однако, как вы можете прочитать здесь, они всегда были опцией и для оптимизированных для ПВО F-15C / D.

    Однако при новой загрузке оружия есть оговорка. В то время как нижний ряд бомб с каждой стороны может быть сброшен на цель, верхний ряд предназначен только для транспорта. Думайте об этом как о перезагрузке. Таким образом, Strike Eagle теоретически мог вступить в бой, сбросить девять JDAM, а затем вернуться на передовую базу, где оружейники переместили бы верхний ряд бомб на нижние стойки, и реактивный самолет мог вернуться в бой.

    В соответствии с новой концепцией операций, которую испытывают ВВС, это не обязательно будет проблемой. Представитель ВВС сообщил The War Zone , что новые возможности основаны на возможности «развертывать или использовать». В то время как полностью загруженный F-15E мог пойти на войну и сбросить часть своего нового вооружения, он, скорее всего, послужит своего рода грузовиком для доставки бомб, доставляя максимальный груз JDAM на передовую базу, откуда они мог быть загружен на истребители-невидимки F-22 или F-35 пятого поколения.

    Для F-22 такая поддержка могла быть особенно актуальна. До ACE истребитель-невидимка был испытан в концепции Rapid Raptor, о которой вы можете прочитать в этой предыдущей статье. Тем не менее, всегда был некоторый вопрос о том, насколько устойчивы эти типы истребителей после их развертывания на относительно спартанском аэродроме. Тестируемая в настоящее время концепция ACE может легко вписаться в существующие конкретные модели быстрого развертывания, подобные этим, а также в будущие инициативы, которые ВВС все еще разрабатывают.

    Преимущества этого подхода по сравнению, например, с использованием эрлифтера C-130 Hercules для той же работы, многочисленны. F-15E может нести JDAM полностью собранными и готовыми к использованию, как только он прибудет на свое рабочее место. Он также занимает меньше места и может добраться туда намного быстрее. Находясь на театре военных действий, Strike Eagle может не только обеспечивать боеприпасами другие реактивные самолеты, но и сам выполнять боевые задачи в рамках увеличенного рабочего темпа. Потенциально аналогичным образом можно перебрасывать и другое оружие.

    Таким образом, один C-130 требуется для перевозки персонала, необходимого для вооружения и обслуживания боевых самолетов в удаленном месте, по сравнению с двумя, которые ранее требовались для перевозки как летчиков, так и боеприпасов. При использовании модели C-130 JDAM также необходимо будет собирать на месте, что больше не требуется при использовании F-15E в режиме ACE. Единственным недостатком является ограниченная дальность полета F-15E по сравнению с C-130, а также тот факт, что выносливость также будет уменьшена из-за значительной полезной нагрузки оружия.

    Примечательно, что демонстрация ACE проходит на фоне всплеска интереса к боевым действиям истребителей из отдаленных и рассредоточенных мест, где в недавних полевых испытаниях участвовали как ВВС, так и Корпус морской пехоты США. Со своей стороны, ВВС стараются улучшить свои возможности развертывания в регионе и быстрого создания новых баз. Это может иметь жизненно важное значение на начальных этапах большой войны, когда противник, вероятно, приложит согласованные усилия для уничтожения установленных объектов.

    Новый отчет, опубликованный вчера Индо-Тихоокеанским командованием, тем временем призывает Соединенные Штаты и их союзников «разработать места, которые предоставляют экспедиционные аэродромы для рассредоточения и порты для операций распределенного флота» в рамках более широкой стратегии «создания временные окна локального превосходства в воздухе и на море, позволяющие маневрировать ». Ясно, что F-15E с его модификациями ACE может сыграть значительную роль в кампаниях этого типа, будь то в Индо-Тихоокеанском регионе или где-либо еще.

    Существует также вероятность того, что ACE получит дальнейшее развитие, превратив F-15E из боеспособного транспортера бомб в платформу, способную обеспечить другие виды немедленной материально-технической поддержки. Как раз этот тип концепции ранее рассматривался, когда CFT, также известные как пакеты FAST, впервые разрабатывались для F-15, причем одним из предложений было перевозка груза, предлагая оператору то, что по сути было конформным багажным отсеком.

    По крайней мере, в краткосрочной перспективе новое вооружение F-15E, скорее всего, будет перемещаться с JDAM в более благоприятных условиях.Действительно, руководитель испытаний, майор Эндрю Свонсон, офицер по системе вооружения F-15E из 85-го полка TES, сказал, что новую тактику можно будет применить в боевых действиях всего за один месяц. Заглядывая в будущее, можно заметить, что ВВС могут использовать будущий и еще более способный F-15EX для подобных задач.

    Поскольку сообщество F-15E всегда пользуется большим спросом, с регулярным развертыванием в глобальных горячих точках для выполнения ряда громких миссий, возможно, вскоре мы увидим эти «грузовики с бомбами» с их огромными грузовиками JDAM. готовы «развернуть или задействовать» в боевых сценариях.

    Связаться с автором: [email protected] com

    ПЭТ-визуализация переносчика аминокислот l-типа (LAT1) и цистин-глутаматного антипортера (xc -) с [18 F] FDOPA и [18 F] FSPG в моделях рака молочной железы

  • 1.

    DeSantis CE, Ma J, Goding Sauer A, Newman LA, Jemal A (2017) Статистика рака груди, 2017, расовые различия в смертности по штатам. CA Cancer J Clin 67: 439–448

    PubMed

    Google Scholar

  • 2.

    Tevaarwerk AJ, Gray RJ, Schneider BP, Smith ML, Wagner LI, Fetting JH, Davidson N, Goldstein LJ, Miller KD, Sparano JA (2013) Выживаемость пациентов с метастатическим рецидивирующим раком груди после адъювантной химиотерапии мало доказательств улучшения по сравнению с характеристики включенных исследований за последние 30 лет. Рак 119: 1140–1148

    PubMed

    Google Scholar

  • 3.

    Бычковский Б.Л., Линь Н.У. (2017) Визуализация в оценке и последующем наблюдении при раннем и запущенном раке груди: когда, почему и как часто? Грудь 31: 318–324

    PubMed

    Google Scholar

  • 4.

    Groheux D, Cochet A, Humbert O, Alberini JL, Hindie E, Mankoff D (2016) ПЭТ / КТ 18F-FDG для определения стадии и повторной стадии рака груди. J Nucl Med 57 (Дополнение 1): 17S – 26S

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 5.

    Шен Б., Хуанг Т., Сунь И, Джин З, Ли XF (2017) Пересмотрите позитронно-эмиссионную томографию 18F-фтордезоксиглюкозы в онкологии: «системная молекулярная визуализация» метаболизма глюкозы. Oncotarget 8: 43536–43542

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 6.

    Alvarez JV, Belka GK, Pan TC, Chen CC, Blankemeyer E, Alavi A, Karp JS, Chodosh LA (2014) Активация онкогенного пути в опухолях молочной железы определяет поглощение FDG-PET. Cancer Res 74: 7583–7598

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 7.

    Kubota K, Yamashita H, Mimori A (2017) Клиническая ценность FDG-PET / CT для оценки ревматических заболеваний: ревматоидный артрит, ревматическая полимиалгия и рецидивирующий полихондрит.Semin Nucl Med 47: 408–424

    PubMed

    Google Scholar

  • 8.

    Adejolu M, Huo L, Rohren E, Santiago L, Yang WT (2012) Ложноположительные поражения, имитирующие рак груди на FDG PET и PET / CT. AJR Am J Roentgenol 198: W304 – W314

    PubMed

    Google Scholar

  • 9.

    Лье Э.Л., Нгуен Т., Райн С., Ким Дж. (2020) Аминокислоты при раке. Exp Mol Med 52: 15–30

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 10.

    Smith B, Schafer XL, Ambeskovic A, Spencer CM, Land H, Munger J (2016) Зависимость от сочетания эффекта Варбурга с катаболизмом глутамина в раковых клетках. Cell Rep 17: 821–836

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 11.

    Cha YJ, Kim ES, Koo JS (2018) Переносчики аминокислот и метаболизм глутамина при раке груди. Int J Mol Sci 19: E907

    PubMed

    Google Scholar

  • 12.

    Semenza GL (2015) Микросреда гипоксической опухоли: движущая сила прогрессирования рака груди. Biochim Biophys Acta 1863: 382–391

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 13.

    Hamann I, Krys D, Glubrecht D, Bouvet V, Marshall A, Vos L, Mackey JR, Wuest M, Wuest F (2018) Экспрессия и функция переносчиков гексозы GLUT1, GLUT2 и GLUT5 при раке груди — эффекты гипоксии. FASEB J 32: 5104–5118

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 14.

    Elorza A, Соро-Арнаис I, Мелендес-Родригес F, Родригес-Ваэлло V, Марсбум G, де Карсер G, Акоста-Иборра B, Альбасете-Альбасете L, Ордоньес A, Серрано-Овьедо L, Бараш-Хименес -Vega A, Salinas A, Sánchez-Prieto R, Martín del Río R, Sánchez-Madrid F, Malumbres M, Landázuri MO, Aragonés J (2012) HIF2α действует как активатор mTORC1 через аминокислотный носитель SLC7A5. Mol Cell 48: 681–691

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 15.

    Barollo S, Bertazza L, Watutantrige-Fernando S, Censi S, Cavedon E, Galuppini F, Pennelli G, Fassina A, Citton M, Rubin B, Pezzani R, Benna C, Opocher G, Iacobone M, Mian C (2016) Сверхэкспрессия транспортера аминокислот L-типа 1 (LAT1) и 2 (LAT2): новые маркеры нейроэндокринных опухолей. PLoS One 11: e0156044

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 16.

    Сарикая И. (2015) ПЭТ-визуализация в неврологии: болезни Альцгеймера и Паркинсона.Nucl Med Commun 36: 775–781

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 17.

    Минн Х., Кемппайнен Дж., Кауханен С., Форсбак С., Сеппянен М. (2014) F-фтордигидроксифенилаланин в диагностике нейроэндокринных опухолей. ПЭТ Клин 9: 27–36

    PubMed

    Google Scholar

  • 18.

    Zhang JS, Li L, Cheng W. (2016) Лапароскопическая 90% панкреатэктомия с одним разрезом для лечения стойкой гиперинсулинемической гипогликемии младенчества.Pediatr Surg Int. 32: 1003–1007

    PubMed

    Google Scholar

  • 19.

    Imperiale A, Sebag F, Vix M, Castinetti F, Kessler L, Moreau F, Bachellier P, Guillet B, Namer IJ, Mundler O, Taïeb D (2015) F-FDOPA ПЭТ / КТ визуализация инсулиномы пересмотрел. Eur J Nucl Med Mol Imaging 42: 409–418

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 20.

    Koglin N, Mueller A, Berndt M, Schmitt-Willich H, Toschi L, Stephens AW, Gekeler V, Friebe M, Dinkelborg LM (2011) Специфическая ПЭТ-визуализация активности xC-транспортера с использованием 18 F-меченное производное глутамата обнаруживает доминирующий путь метаболизма опухоли.Clin Cancer Res 17: 6000–6011

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 21.

    Beinat C, Gowrishankar G, Shen B, Alam IS, Robinson E, Haywood T, Patel CB, Azevedo EC, Castillo JB, Ilovich O, Koglin N, Schmitt-Willich H, Berndt M, Mueller A, Zerna M, Srinivasan A, Gambhir SS (2019) Характеристика 18F-HGTS13 для молекулярной визуализации активности переносчика XC2 с помощью ПЭТ. J Nucl Med 60: 1812–1817

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 22.

    Ermert J, Coenen HH (2013) Методы (11) C- и (18) F-мечения аминокислот и производных для визуализации позитронно-эмиссионной томографии. J Labeled Comp Radiopharm 56: 225–236

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 23.

    Коенен Х. Х., Эрмерт Дж. (2018) 18 Инновации в области F-маркировки и их потенциал для клинического применения. Clin Transl Imaging 6: 169–193

    Google Scholar

  • 24.

    Libert LC, Franci X, Plenevaux AR, Ooi T, Maruoka K, Luxen AJ, Lemaire CF (2013) Производство на уровне Кюри 6-18F-фтор-L-допа без добавления носителя. J Nucl Med 54: 1154–1161

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 25.

    Wuest M, Kuchar M, Sharma SK, Richter S, Hamann I, Wang M, Vos L, Mackey JR, Wuest F, Löser R (2015) Таргетинг на лизилоксидазу для молекулярной визуализации при раке молочной железы. Рак молочной железы Res 17: 107

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 26.

    Krys D, Hamann I, Wuest M, Wuest F (2019) Влияние гипоксии на уравновешивающие переносчики нуклеозидов человека hENT1 и hENT2 при раке груди. FASEB J 33: 13837–13851

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 27.

    Van Geldermalsen M, Wang Q, Nagarajah R et al (2016) ASCT2 / SLC1A5 контролирует поглощение глутамина и рост опухоли при тройном отрицательном базальном раке молочной железы. Онкоген 35: 3201–3208

    PubMed

    Google Scholar

  • 28.

    Shennan DB, Thomson J, Gow IF, Travers MT, Barber MC (2004) Транспорт L-лейцина в клетках рака груди человека (MCF-7 и MDA-MB-231): кинетика, регуляция эстрогеном и молекулярная идентичность переносчика . Biochim Biophys Acta 1664: 206–216

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 29.

    Furuya M, Horiguchi J, Nakajima H, Kanai Y, Oyama T (2012) Корреляция экспрессии транспортера 1 аминокислот l-типа и cd98 с тройным отрицательным прогнозом рака молочной железы.Cancer Sci 103: 382–389

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 30.

    Михали З., Кормос М., Ланцки А. и др. (2013) Мета-анализ биомаркеров на основе экспрессии генов, прогнозирующих исход лечения рака груди тамоксифеном. Лечение рака груди 140: 219–232

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 31.

    Сантханам П., Тайеб Д. (2014) Роль (18) F-FDOPA ПЭТ / КТ-визуализации в эндокринологии.Clin Endocrinol 81: 789–798

    CAS

    Google Scholar

  • 32.

    Habermeier A, Graf J, Sandhöfer BF, Boissel JP, Roesch F, Closs EI (2015) Переносчик аминокислот системы L LAT1 накапливает O- (2-фторэтил) -L-тирозин (FET). Аминокислоты 47: 335–344

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 33.

    Pauleit D, Stoffels G, Schaden W, Hamacher K, Bauer D, Tellmann L, Herzog H, Bröer S, Coenen HH, Langen KJ (2005) ПЭТ с O- (2-18F-фторэтил) — L-тирозин в периферических опухолях: первые клинические результаты.J Nucl Med 46: 411–416

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 34.

    Unterrainer M, Galldiks N, Сухорска B, Kowalew LC, Wenter V, Schmid-Tannwald C, Niyazi M, Bartenstein P, Langen KJ, Albert NL (2017) 18 Характеристики поглощения F-FET ПЭТ в пациенты с впервые выявленными и нелеченными метастазами в головной мозг. J Nucl Med 58: 584–558

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 35.

    Шеннан Д.Б., Томсон Дж. (2008) Ингибирование системы L (LAT1 / CD98hc) снижает рост культивируемых клеток рака груди человека. Oncol Rep 20: 885–889

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 36.

    Kim CS, Cho SH, Chun HS, Lee SY, Endou H, Kanai Y, Kim DK (2008) BCH, ингибитор переносчиков системных L аминокислот, индуцирует апоптоз в раковых клетках. Biol Pharm Bull 31: 1096–1100

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 37.

    Rosilio C, Nebout M, Imbert V, Griessinger E, Neffati Z, Benadiba J, Hagenbeek T, Spits H, Reverso J, Ambrosetti D, Michiels JF, Bailly-Maitre B, Endou H, Wempe MF, Peyron JF (2015) Переносчик аминокислот L-типа 1 (LAT1): терапевтическая мишень, поддерживающая рост и выживание Т-клеточной лимфобластной лимфомы / Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза. Лейкемия 29: 1253–1266

    CAS
    PubMed

    Google Scholar

  • 38.

    Häfliger P, Graff J, Rubin M, Stooss A, Dettmer MS, Altmann KH, Gertsch J, Charles RP (2018) Ингибитор LAT1 JPh303 снижает рост карциномы щитовидной железы на полностью иммунокомпетентной модели мыши.J Exp Clin Cancer Res 37: 234

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 39.

    Singh N, Scalise M, Galluccio M et al (2018) Открытие мощных ингибиторов для большого переносчика нейтральных аминокислот 1 (LAT1) с помощью структурных методов. Int J Mol Sci 20: E27

    PubMed

    Google Scholar

  • 40.

    Hasegawa M, Takahashi H, Rajabi H, Alam M, Suzuki Y, Yin L, Tagde A, Maeda T, Hiraki M, Sukhatme VP, Kufe D (2016) Функциональные взаимодействия цистинового / глутаматного антипортера, cd44v и muc1-конкопротеин в трижды отрицательных клетках рака молочной железы. Oncotarget 7: 11756–11769

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 41.

    Yang Y, Yee D (2014) IGF-I регулирует окислительно-восстановительный статус в клетках рака груди, активируя молекулу транспорта аминокислот x-C. Cancer Res 74: 2295–2305

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 42.

    Habib E, Linher-Melville K, Lin HX, Singh G (2015) Экспрессия xCT и активность системы xc (-) регулируются NRF2 в клетках рака груди человека в ответ на окислительный стресс.Редокс Биол 5: 33–42

    CAS
    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 43.

    Hoehne A, James ML, Alam IS et al (2018) [ 18 F] FSPG-PET выявляет повышенную активность цистин / глутаматного антипортера (xc-) на мышиной модели рассеянного склероза. J Нейровоспаление 15:55

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • 44.

    Сато Р., Накано Т., Хосонага М. и др. (2017) Анализ секвенирования РНК выявляет взаимодействия между раком груди или клетками меланомы и тканевым микроокружением во время метастазирования в мозг.Биомед Рес Инт 2017: 8032910

    PubMed
    PubMed Central

    Google Scholar

  • Надежность ПЭТ-измерений транспортера дофамина с [18 F] FE-PE2I у пациентов с болезнью Паркинсона | EJNMMI Research

    Исследуемая популяция

    Одиннадцать пациентов со стадией PD, Hoehn and Yahr (H&Y) <3 были набраны через рекламу на веб-сайте шведского фонда Паркинсона и через две специализированные амбулаторные клиники в Стокгольме (академический специализированный центр, больница Каролинского университета) .По данным структурированного интервью, ни у одного из субъектов не было клинически значимых сопутствующих соматических заболеваний, снижения когнитивных функций, психических заболеваний, злоупотребления запрещенными наркотиками или алкоголизма в анамнезе. Физикальное обследование, электрокардиография и обычные анализы крови были нормальными. Одного пациента пришлось исключить из анализа ПЭТ, поскольку мозжечок частично находился за пределами осевого поля зрения ПЭТ. Демографические данные представлены в таблице 1.

    Таблица 1 Демографические и клинические характеристики пациентов

    Сбор данных

    Монитор активности и оценка тяжести заболевания

    Монитор активности (Actigraph GT3X +) носили на бедре в течение 5–7 дней перед каждым измерением ПЭТ.Среднее количество шагов и количество движений в день измеряли в качестве вспомогательной меры клинической двигательной стабильности [18, 19]. В расчет были включены только дни с минимальным временем ношения 540 мин [20]. В качестве меры тяжести заболевания использовалась Единая шкала оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств, часть 3, двигательная функция (MDS-UPDRS-III), включая стадию H&Y. Все оценки MDS-UPDRS-III выполнялись в одно и то же время дня одним и тем же врачом (VSK) в практически определенном состоянии «ВЫКЛ» (см. Ниже).Продолжительность симптомов определялась как время с момента появления первых двигательных симптомов, о которых сообщалось.

    Получение МРТ

    С помощью системы МРТ 3 Тесла (General Electric, Discovery MR750) были получены T2-взвешенные изображения для исключения клинически значимой патологии, а также 3D-T1-взвешенные изображения для совместной регистрации с ПЭТ и определения границ регионы интересов (ROI). Эта последняя последовательность имеет 176 срезов толщиной 1 мм, поле зрения 256 × 256 мм, разрешение 1 × 1 × 1 мм, время инверсии 450 мс, время эхо-сигнала 3.18 мс, а время повторения 8,16 мс.

    Получение ПЭТ

    [ 18 F] FE-PE2I получали, как описано ранее [21]. Два 93-минутных [ 18 F] FE-PE2I измерения ПЭТ были получены у каждого субъекта в интервале 7–28 дней (см. Характеристики инъекции ПЭТ, дополнительная таблица S1). Измерения ПЭТ проводились в одно и то же время дня, около 13:30. Пациентам было предложено практически определить состояние «ВЫКЛЮЧЕНО», что означает прекращение приема леводопа-лекарства на срок не менее 12 часов и других дофаминергических препаратов на срок не менее 24 часов.Также требовалось воздержание от кофеина за 3 часа до ПЭТ, никотина в день ПЭТ, алкоголя за 48 часов до ПЭТ и сердечно-сосудистых тренировок за 96 часов до ПЭТ. Для фиксации головы в ПЭТ-камере использовался индивидуально изготовленный гипсовый шлем. Измерения ПЭТ были получены с помощью исследовательского томографа высокого разрешения (HRRT, Siemens Molecular Imaging) после внутривенной болюсной инъекции [ 18 F] FE-PE2I. Подробности можно найти в дополнительной таблице S1. Для коррекции затухания было получено 6-минутное сканирование пропускания с источником цезия-137.По техническим причинам сканирование пропускания для одного пациента не могло быть получено в день первого измерения ПЭТ, поэтому сканирование пропускания, полученное перед вторым измерением ПЭТ, использовалось для коррекции затухания первого измерения ПЭТ.

    Данные ПЭТ в режиме списка были реконструированы в 37 кадров (8 × 10, 5 × 20, 4 × 30, 4 × 60, 4 × 180, 12 × 360 с) с использованием 3D OP OSEM с 10 итерациями и 16 подмножествами, включая моделирование PSF [22]. Рамка к кадру перегруппировка была выполнена, как описано ранее [23], с той лишь разницей, что первые 2 мин вместо первой минуты были использованы в качестве опорного кадра для ПЭТ перегруппировки.

    Коррекция движения ПЭТ

    Движение головы оценивалось путем наблюдения за пациентом во время сбора данных, а также во время анализа изображений путем просмотра графиков перестройки и кривых временной активности мозга (TAC). Смещение более чем на 3 мм на графиках перестройки привело к дополнительной коррекции движения с использованием собственной автоматической процедуры. Описание метода приведено в дополнительном тексте 1.

    Анализ изображений

    Используя SPM12, Т1-взвешенная последовательность 3D МРТ была сначала перестроена в плоскость AC-PC (передняя комиссура-задняя комиссура), после чего была повторно выровнена ПЭТ. и зарегистрированы на перенастроенном МРТ.Следующие интересующие области были затем автоматически очерчены на T1-взвешенных изображениях с помощью FreeSurfer версии 6.0.0 (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/): целое полосатое тело (STR), хвостатое тело (CAU), скорлупа. (PUT), вентральное полосатое тело (VS) и мозжечок. Для черной субстанции (ЧВ) использовался функциональный молекулярный шаблон, созданный исследовательской группой [9]. В качестве исследовательского результата в анализ были добавлены три функционально разделенных полосатых области [14] (http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/Atlases/striatumconn).Для всех регионов региональные неспецифические связывающие потенциалы ( BP ND ) [ 18 F] FE-PE2I были получены с использованием параметрической визуализации с помощью вейвлет-анализа (WAPI) [24] с t * = 27 мин и мозжечок в качестве эталонной области.

    Как описано выше, для одного субъекта можно было получить только одно сканирование передачи, которое нужно было использовать для коррекции затухания обоих ПЭТ. Эта техническая проблема привела к смещению в BP ND из-за смещения коррекции затухания в эталонной области.См. Дополнительный текст 2 для анализа и объяснения. Поэтому было решено исключить объект из основного анализа и сообщить результаты, включая выбросы, в качестве дополнительного материала. Мы считаем, что показатели повторного тестирования, рассчитанные без выброса, более репрезентативны для исследуемой выборки.

    Статистический анализ

    Для статистического анализа использовалась версия R 3.4.3 с пакетом relfeas (https://github.com/mathesong/relfeas). [ 18 F] Воспроизводимость измерений FE-PE2I определялась с помощью расчета повторяемости (абсолютная внутрипредметная изменчивость, AbsVar; и минимально обнаруживаемой разницы, MDD) и надежности (коэффициент внутриклассовой корреляции, ICC) в соответствии с рекомендациями Weir, Baumgartner, и Мэтисон [25,26,27]. Абсолютная вариабельность рассчитывалась как: (тест – повторный тест) / (средний тест и повторный тест) × 100. Для ICC использовались двусторонние случайные эффекты, абсолютное согласие, один эксперт / измерение, что соответствует:

    $$ \ frac {{\ mathrm {MS}} _ {\ mathrm {S}} \ hbox {-} {\ mathrm {MS}} _ {\ mathrm {E}}} {{\ mathrm {MS} } _ {\ mathrm {S}} + \ left (k \ hbox {-} 1 \ right) {\ mathrm {MS}} _ {\ mathrm {E}} + k \ left ({\ mathrm {MS}} _ {\ mathrm {T}} \ hbox {-} {\ mathrm {MS}} _ {\ mathrm {E}} \ right) / n} $$

    с MS S , среднеквадратическое значение субъектов; MS E , среднеквадратичная ошибка; к , количество испытаний; MS T , среднее квадратическое значение испытаний; и n — количество субъектов.

    ICC представляет собой долю изменчивости, не относящуюся к ошибке измерения. Таким образом, ICC, равный 1, указывает на безупречную надежность измерения, при этом вся наблюдаемая вариабельность обусловлена ​​истинными (биологическими) различиями, а отсутствие — вариабельностью (ошибкой) измерения, в то время как ICC 0,5 указывает на то, что вариабельность состоит из истинных различий и ошибки измерения в равная мера. Существуют разные интерпретации МУС; как было предложено Портни и Уоткинсом [28] и предложено Мэтисоном [27], мы рассматриваем ICC <0.5 - низкий, 0,5–0,75 - средний, 0,75–0,9 - хороший и> 0,9 — отличный. Надежность измерений с ICC> 0,9 рекомендуется как самый низкий приемлемый стандарт для измерений, на основании которых принимаются диагностические решения, ICC> 0,7 для исследовательских целей, при этом 0,95 и 0,8 считаются адекватными, соответственно [29].

    Соглашения между измерениями в каждом регионе были построены с помощью графиков Бланда-Альтмана. Графики мощности были созданы с помощью программного обеспечения jamovi (https://www.jamovi.org/). Результаты переменных исследования выражаются как среднее значение ± стандартное отклонение, если не указано иное.

    Количественный анализ транспортера норэпинефрина в мозге человека с использованием ПЭТ с (S, S) -18F-FMeNER-D2

    Реферат

    (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 был недавно разработан как радиолиганд для измерения визуализации транспортера норадреналина с помощью ПЭТ. В этом исследовании переносчик норэпинефрина был визуализирован в мозге человека с использованием этого радиолиганда с ПЭТ и количественно определен несколькими методами. Методы: было выполнено ПЭТ-сканирований 10 здоровым мужчинам после внутривенной инъекции (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 .Потенциал связывания относительно несменяемого связывания (BP ND ) определяли количественно с помощью косвенной кинетической упрощенной модели эталонной ткани (SRTM), полилинейной модели эталонной ткани (MRTM) и методов соотношения. Непрямой кинетический метод использовался в качестве золотого стандарта и сравнивался с методом SRTM со временем сканирования 240 и 180 минут, методом MRTM со временем сканирования 240 минут и методом отношения с интервалом интегрирования по времени 120-180 минут. мин. Хвостатая часть мозга использовалась в качестве эталонной области мозга. Результаты: Во время ПЭТ-сканирования региональная радиоактивность была самой высокой в ​​таламусе и самой низкой в ​​хвостовой части. Показатели BP ND по косвенному кинетическому методу составили 0,54 ± 0,19 и 0,35 ± 0,25 в таламусе и голубом пятне соответственно. Значения BP ND , полученные с помощью методов SRTM, MRTM и соотношения, согласуются со значениями, продемонстрированными косвенным кинетическим методом ( r = 0,81–0,92). Заключение: Региональное распределение (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 в нашем исследовании согласуется с результатами предыдущих ПЭТ и патологоанатомических исследований переносчика норадреналина в головном мозге человека.Метод соотношений с интервалом интегрирования по времени 120–180 мин будет полезен для клинических исследований психических расстройств для оценки занятости транспортера норадреналина антидепрессантами без необходимости забора артериальной крови и динамической ПЭТ.

    Норэпинефрин, один из нейромедиаторов моноаминов в центральной нервной системе, как сообщается, связан с несколькими функциями, такими как память, познание, сознание и эмоции, и играет важную роль в психических расстройствах ( 1–4 ). Переносчик норэпинефрина отвечает за обратный захват норадреналина пресинаптическими нервами. Ингибиторы обратного захвата норэпинефрина используются для лечения депрессии и синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) ( 4–7 ). Таким образом, можно ожидать изменений в функциях переносчиков норадреналина при некоторых психических расстройствах, но оценка in vivo не проводилась из-за отсутствия подходящих радиолигандов для переносчиков норадреналина.

    (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 недавно был разработан как радиолиганд для измерения переносчика норадреналина для ПЭТ ( 8 ).(S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 является аналогом ребоксетина и имеет высокое сродство к переносчику норадреналина и высокую селективность по сравнению с другими переносчиками моноаминов. Распределение индикаторов и дозиметрия (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 были описаны в исследованиях на обезьянах ( 8,9 ) и людях ( 10,11 ). Другое исследование на обезьянах показало, что связывание (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 снижается при введении атомоксетина, селективного ингибитора обратного захвата норадреналина ( 12 ).Однако количественный анализ связывания (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 с использованием функции артериального ввода еще, насколько нам известно, не проводился.

    В этом исследовании мы стремились количественно оценить связывание переносчиков норадреналина в головном мозге человека, используя (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 с забором артериальной крови, а также проверить неинвазивные методы количественной оценки без артериальной крови. забор крови.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Субъектов

    Десять здоровых мужчин (возраст от 21 до 26 лет; среднее ± стандартное отклонение, 22.7 ± 1,6 года). Все субъекты не имели каких-либо соматических, неврологических или психических расстройств, и в анамнезе они не злоупотребляли наркотиками в настоящее время или в прошлом. Письменное информированное согласие было получено от всех субъектов после полного описания этого исследования. Исследование было одобрено Комитетом по этике и радиационной безопасности Национального института радиологических наук, Чиба, Япония.

    Процедура ПЭТ

    (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 был синтезирован фторметилированием норэтилребоксетина 18 F-бромфторметан-d 2 , как описано ранее ( 8 ).Для всех испытуемых использовалась система сканирования ПЭТ (ECAT EXACT HR +; CTI-Siemens) с держателем для головы, используемым для минимизации движения головы. Сканирование пропускания для коррекции затухания было выполнено с использованием источника 68 Ge– 68 Ga. Динамическое сканирование ПЭТ выполняли после 1-минутной внутривенной медленной болюсной инъекции 353,4–382,7 МБк (среднее ± стандартное отклонение, 368,1 ± 9,1 МБк) (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 . Удельная радиоактивность (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 составила 144.8–390,2 ГБк / мкмоль (312,8 ± 76,2 ГБк / мкмоль). Радиоактивность мозга измерялась от 0 до 90 мин (1 мин × 10, 2 мин × 15 и 5 мин × 10), от 120 до 180 мин (10 мин × 6) и от 210 до 240 мин (10 мин × 3 ). МРТ-изображения головного мозга получали с помощью 1,5-Т МРТ сканера (Gyroscan NT; Philips). Т1-взвешенные изображения были получены на срезах размером 1 мм.

    Забор артериальной крови и анализ метаболитов

    Для получения функции артериального ввода пробы артериальной крови брали вручную 42 раза во время ПЭТ-сканирования.Каждый образец крови центрифугировали для получения фракций плазмы и клеток крови и измеряли концентрации радиоактивности в цельной крови и в плазме.

    Процент неизмененного (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 в плазме определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии в 22 образцах крови. К каждому образцу плазмы добавляли ацетонитрил, и образцы центрифугировали. Супернатант подвергали радиодетекционному анализу с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (колонка: XBridge Prep C18, подвижная фаза, 90% ацетонитрил / 50 мМ ацетат аммония = 48/52; Waters).Функция поступления плазмы определялась как радиоактивность плазмы, умноженная на процент неизмененного радиолиганда.

    Области интересов

    Все МРТ-изображения были сопоставлены с ПЭТ-изображениями с использованием системы статистического параметрического картирования (SPM2; Центр нейровизуализации Wellcome Trust, Университетский колледж Лондона). Интересующие области были нарисованы вручную на суммарных ПЭТ-изображениях со ссылкой на зарегистрированные МР-изображения и были определены для таламуса, голубого пятна, гиппокампа, передней поясной извилины и хвостатой головки.Региональная радиоактивность была рассчитана для каждого кадра, скорректирована на распад и нанесена на график в зависимости от времени.

    Расчет (S, S) —

    18 F-FMeNER-D 2 Связующий потенциал

    (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 Связывание количественно оценивали с помощью косвенной кинетической упрощенной модели эталонной ткани (SRTM), полилинейной модели эталонной ткани (MRTM) и методов соотношения. В этих методах (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 связывания выражали как потенциалы связывания относительно несменяемого связывания (BP ND ) ( 13 ).Мы использовали хвостатый мозг в качестве эталонной области мозга из-за незначительной плотности переносчиков норадреналина ( 14–16 ). Для этих анализов использовалось программное обеспечение (PMOD; PMOD Technologies).

    Косвенный кинетический метод

    С хвостатого в качестве опорной области, BP ND может быть выражен как: где V T (регионы) представляет собой общий объем распределения (= [K 1 / к 2 ] [K 3 / к 4 + 1]) областей-мишеней, а V T (хвостатый) представляет собой общий объем распределения хвостатого ядра. Значения K 1 , k 2 , k 3 и k 4 были определены с помощью нелинейной кривой наименьших квадратов, подгоняемой под региональные кривые время – активность. В этом анализе объем крови (V b ), который зависит от фракции экстракции индикатора при первом прохождении, также оценивался с использованием радиоактивности цельной крови для уменьшения влияния индикатора, остающегося в крови. В этом исследовании косвенный кинетический метод был использован в качестве стандартного метода ( 17 ).

    SRTM Метод

    Предполагая, что и целевой, и референсный области имеют одинаковый уровень несменяемого связывания, метод SRTM может использоваться для описания данных время-активность в целевой области следующим образом ( 18 ): где R 1 — отношение K 1 / K 1 ′ (K 1 , константа скорости притока для области мозга; K 1 ′, константа скорости притока для контрольной области), C R (t) — концентрация радиоактивности в эталонная область (хвостатая) и обозначает интеграл свертки.Используя эту модель, 3 параметра (R 1 , k 2 и BP ND ) были оценены с помощью процедуры аппроксимации нелинейной кривой. Использовались данные сканирования до 180 или 240 мин.

    Метод MRTM

    Метод MRTM — одна из разновидностей графических подходов ( 19 ). После определенного времени равновесия (t *) получается следующая полилинейная регрессия: где k 2 ′ — константа скорости оттока для эталонной области.В этом анализе t * был определен таким образом, чтобы максимальная ошибка регрессии в пределах линейного сегмента составляла 10% для каждой кривой время-активность. BP ND для метода MRTM рассчитывали с использованием того же уравнения, которое описано ранее для непрямого кинетического метода (= V T (области) / V T (хвостатый) — 1). Использовались данные сканирования до 240 мин.

    Метод соотношения

    В методе соотношения BP ND может быть выражено как: где AUC (области) — это площадь под кривой время-активность целевых регионов, а AUC (хвостатая) — это площадь под кривой время-активность. изгиб хвостатого.В этом методе использовался интервал интегрирования 120–180 мин.

    Simulation Study

    Было выполнено моделирование для оценки ошибок в BP ND , рассчитанных с помощью SRTM и методов отношения. Кривые ткани время – активность для таламуса были построены с использованием трехкомпонентной модели. Значения констант скорости K 1 , k 2 и k 4 таламуса были приняты равными 0,157, 0,037 и 0,016 соответственно.Значение k 3 изменялось от 0,019 до 0,039 за 6 шагов. Кривые время-активность ткани для хвостатого отдела также были построены с использованием трехкомпонентной модели, предполагая, что значения констант скорости K 1 , k 2 , k 3 и k 4 составляли 0,124, 0,032, 0,010 , и 0,010 соответственно. Эти предполагаемые значения были взяты из результатов, полученных с помощью кинетического подхода. Среднее значение артериальной входной функции для всех субъектов использовалось для построения кривых время-активность.С помощью этих построенных кривых время-активность были рассчитаны значения BP ND с помощью SRTM (время сканирования 240 мин), MRTM и методов соотношения. Рассчитанные значения BP ND для исследования моделирования сравнивались с рассчитанными косвенным кинетическим методом.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Типичные суммарные ПЭТ-изображения за 3 периода времени и Т1-взвешенные МРТ-изображения показаны на рисунке 1. Типичные кривые время-активность в головном мозге показали, что региональная радиоактивность была самой высокой в ​​таламусе и самой низкой в ​​хвостатом (рис. 2). Кривые время-активность для всех регионов можно описать с помощью трехкомпонентной модели. Кривая время-активность хвостатого отростка также может быть описана с помощью двухкомпонентной модели. Средний процент неизмененного (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 в плазме составлял 84,4% ± 3,9% через 3 минуты, 35,1% ± 3,7% через 10 минут, 10,0% ± 1,4% через 90 минут. мин, 6,1% ± 1,3% через 180 мин и 4,5% ± 0,9% через 240 мин (рис. 3).

    РИСУНОК 1.

    Типичные суммарные ПЭТ-изображения (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 и T1-взвешенные изображения MR.Верхняя панель показывает срез хвостатого тела и таламуса, а нижняя панель показывает срез голубого пятна.

    РИСУНОК 2.

    Типичные кривые время-активность (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 в головном мозге. Кривые время-активность всех регионов можно описать с помощью трехкомпонентной модели (3CM). Кривая время-активность хвостатого тела также может быть описана двухкомпонентной моделью (2CM).

    РИСУНОК 3.

    Средний процент неизмененного (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 в плазме.Полоски указывают на 1 SD.

    Объем крови, константы скорости, несмещаемый объем распределения (V ND ) и общий объем распределения (V T ) для каждой области мозга, определенные кинетическим подходом с использованием 3-секционной модели с функцией артериального ввода, показаны на Таблица 1. Для хвостатого отростка также применялась двухкомпонентная модель без компартмента специфического связывания. Информационные критерии Акаике в трехсекционной модели были ниже, чем в двухсекционной модели (143 ± 16 vs.227 ± 6, P ​​ <0,0001; парные т статистика ).

    ТАБЛИЦА 1

    Данные для каждой области мозга, определенные кинетическим подходом с использованием модели с тремя отделениями и функцией артериального входа

    Значения BP ND в таламусе, рассчитанные всеми методами, показаны в таблице 2. Значения BP ND в таламусе по методу MRTM показали лучшую корреляцию с таковыми по косвенному кинетическому методу ( r = 0,92) (Рис. 4C).Метод SRTM со временем сканирования 180 и 240 мин и метод отношения также согласуются со значениями BP ND по косвенному кинетическому методу ( r = 0,81–0,91) (рис. 4A, 4B и 4D). Однако значения BP ND в областях мозга, отличных от таламуса, не могли быть оценены методами SRTM и MRTM из-за неудачной подгонки кривой, не показывающей сходимости. Значения BP ND для каждой области мозга с помощью непрямых кинетических методов и методов соотношения показаны в таблице 3.Корреляция значений BP ND во всех областях-мишенях между косвенным кинетическим методом и методом соотношения показана на Фигуре 5A. График Бланда – Альтмана значений BP ND , полученный этими двумя методами, показан на рисунке 5B.

    РИСУНОК 4.

    Корреляция между значениями BP ND в таламусе, оцененными косвенным кинетическим методом и методом SRTM со временем сканирования 240 мин (A) или 180 мин (B), методом MRTM (C) или методом соотношения ( D).

    РИСУНОК 5.

    Корреляция между значениями BP ND во всех целевых регионах, оцененными с помощью косвенного кинетического метода и метода соотношения (A) и графика Бланда – Альтмана (B).

    ТАБЛИЦА 2

    BP ND Значения в таламусе всеми методами

    ТАБЛИЦА 3

    BP ND Значения для каждой области мозга с помощью косвенных кинетических и соотношений

    При моделировании оценочные значения BP ND по сравнению с предполагаемыми значениями BP ND с помощью SRTM (время сканирования 240 мин), MRTM и соотношения методов были немного завышены (рис. 6).

    РИСУНОК 6.

    Корреляция между предполагаемыми значениями BP ND , полученными косвенным кинетическим методом, и значениями, полученными с помощью SRTM со временем сканирования 240 мин, методом MRTM или методом соотношения в исследованиях моделирования.

    ОБСУЖДЕНИЕ

    После внутривенной инъекции (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 радиоактивность была самой высокой в ​​таламусе и самой низкой — в хвостатом. BP ND в таламусе с использованием метода соотношения составляло 0,67 ± 0,15, почти такое же значение, как и в предыдущем исследовании ПЭТ на людях ( 10 ). Locus coeruleus показал относительно высокое поглощение, а гиппокамп и передняя поясная кора — относительно низкое поглощение. Этот результат согласуется с предыдущими сообщениями о том, что таламус и голубое пятно демонстрируют высокую плотность переносчиков норадреналина ( 14–16,20 ).Предыдущие авторадиографические исследования с посмертным мозгом человека показали, что плотность переносчиков норадреналина в голубом пятне была примерно в 10 раз выше, чем в таламусе ( 14,15 ). Однако предыдущие и настоящие исследования ПЭТ показали почти одинаковые значения между голубым пятном и таламусом ( 10,16 ). Одной из возможных причин расхождения был эффект частичного объема из-за ограниченного пространственного разрешения ПЭТ-сканера, так как голубое пятно представляет собой очень маленькую структуру.

    В данном исследовании в качестве стандартного использовался непрямой кинетический метод с забором образцов артериальной крови ( 17 ). Значения BP ND в таламусе с помощью других трех методов — SRTM со временем сканирования 240 и 180 минут, MRTM и методов соотношения — соответствовали значениям, полученным с помощью косвенного кинетического метода. Хотя косвенный кинетический метод считался стандартным, он требовал длительного времени на ПЭТ, а также забор артериальной крови — инвазивная процедура, которая особенно не подходит для пациентов с психическими расстройствами.Поскольку метод соотношения не требует длительного ПЭТ и забора артериальной крови, этот метод будет предпочтительнее для клинических исследований. С помощью методов SRTM и MRTM можно оценить только таламус, поскольку в других областях мозга подгонка кривой не удалась. Метод MRTM2 ( 19 ) может позволить оценить BP ND в регионах, отличных от таламуса; однако взвешенное значение k 2 ′ среди областей мозга не может быть рассчитано с помощью этого индикатора. Возможными причинами неудачной аппроксимации кривой могут быть небольшие различия кривых время-активность между целевой и эталонной областями и шум на кривых время-активность.Метод соотношения может выявить значения BP ND в областях мозга, отличных от таламуса. Значения BP ND по методу соотношений соответствовали значениям по косвенному кинетическому методу для всех областей мозга (фиг. 5A). Хотя систематическая ошибка наблюдалась с помощью метода соотношения, эта ошибка не изменилась в соответствии со значениями BP ND (рис. 5B). Метод соотношения может оценить связывание переносчика норадреналина в таламусе, а также в других областях мозга.

    Кривые время-активность в хвостатом отростке лучше описывались трехкомпонентной моделью, чем двухкомпонентной.Аналогичные результаты были получены для нескольких радиолигандов ПЭТ; кинетика в эталонной области также оценивалась с использованием трехкомпонентной модели ( 17,21,22 ). Результаты можно было бы объяснить, если бы хвостатое тело содержало специфическое связывание для переносчиков норадреналина. Однако предыдущие авторадиографические исследования показали, что плотность переносчиков норэпинефрина в хвостатом конце была очень низкой ( 14–16 ). Другое возможное объяснение состоит в том, что части свободного и неспецифического связывания можно разделить с помощью кинетического анализа.Более того, перетекание из других областей мозга в хвостатое ядро ​​может повлиять на результаты, поскольку хвостатое ядро ​​представляет собой небольшую структуру и окружено областями со специфическим связыванием.

    В этом исследовании мы исследовали связывание переносчика норадреналина только в ограниченных регионах. Считается, что другие области мозга, такие как кора головного мозга и мозжечок, также обладают нейронами норадреналина и переносчиками норадреналина ( 14–16 ). Однако (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 показал, что дефторирование и поглощение 18 F в черепе влияет на церебральную радиоактивность ( 8 ).Хотя (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 имел меньшее дефторирование за счет дидейтерации, по сравнению с (S, S) — 18 F-FMeNER, оценка в коре головного мозга или мозжечке, прилегающих к череп считался сложным.

    В этом исследовании степень занятости переносчика норадреналина антидепрессантами не оценивалась. Предыдущие исследования на животных показали дозозависимую занятость переносчика норадреналина атомоксетином ( 12 ). Однако исследование на людях с использованием [ 11 C] (S, S) -MRB не выявило различий в занятости между разными дозами атомоксетина ( 16 ).Кроме того, для оценки клинических эффектов антидепрессантов необходимы исследования занятости на людях, аналогичные исследованиям занятости рецептора дофамина D 2 и переносчиков серотонина ( 23,24 ).

    В исследовании моделирования значения BP ND по SRTM со временем сканирования 240 мин, MRTM и методы соотношения были завышены по сравнению с предполагаемым BP ND (рис. 6). Такое завышение наблюдалось и в измеренных данных ПЭТ, особенно в областях с низким специфическим связыванием (рис.4A, 4C и 4D). Степень переоценки BP ND была больше в измеренных данных, чем в моделировании, особенно в областях с низким специфическим связыванием. Шум в измеренных данных может вызвать такое несоответствие, и поэтому могут потребоваться дальнейшие исследования с использованием смоделированных данных с добавленным шумом. Хотя в значениях BP ND наблюдалась линейная корреляция между коэффициентом и косвенными кинетическими методами, это завышение может вызвать ошибки в расчете занятости антидепрессантами.Когда базовый уровень BP ND равен 0,6, расчетная занятость по методу отношения составляет 22%, 43% и 65%, что соответствует предполагаемой занятости 25%, 50% и 75%, соответственно (рис. 6). Методы SRTM и MRTM также показали занижение загруженности: первые 21%, 43% и 64%, вторые — 21%, 42% и 63%.

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 является подходящим радиолигандом для измерения переносчиков норадреналина в головном мозге человека с помощью ПЭТ.Трехкомпонентная модель может хорошо описать кинетику мозга (S, S) — 18 F-FMeNER-D 2 . Поскольку метод соотношения не требует длительного времени визуализации ПЭТ и отбора проб артериальной крови, этот метод может быть полезен для клинических исследований психических расстройств.

    Благодарности

    Мы благодарим доктора Фумитоши Кодака, доктора Тацуи Оцука, Кацуюки Танимото, Такахиро Сираиси и Акиру Андо за их помощь в проведении экспериментов с ПЭТ в Национальном институте радиологических наук.Мы также благодарим Йошико Фукусима из Национального института радиологических наук за ее помощь в качестве координатора клинических исследований. Это исследование финансировалось за счет транспортных расходов на Программу молекулярной визуализации на исследовательской базе для диагностики ПЭТ от Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий (MEXT), правительства Японии, а также грантом на исследования в области здравоохранения и труда. по психиатрическим и неврологическим заболеваниям и психическому здоровью Министерства здравоохранения, труда и социального обеспечения правительства Японии.

    Ссылки

    1. 1.↵

      Хармер CJ, Шелли NC, Cowen PJ, Goodwin GM. Повышение положительного и отрицательного эмоционального восприятия и памяти у здоровых добровольцев после селективного ингибирования обратного захвата серотонина и норадреналина. Am J Psychiatry. 2004. 161: 1256–1263.

    2. 2.

      Стрэндж Б.А., Хурлеманн Р., Долан Р.Дж. Вызванная эмоциями ретроградная амнезия у людей зависит от миндалины и бета-адренорецепторов. Proc Natl Acad Sci USA. 2003; 100: 13626–13631.

    3. 3.

      Саутвик С.М., Дэвис М., Хорнер Б. и др. Связь повышенной активности норадреналина во время консолидации памяти с улучшенной долговременной памятью у людей. Am J Psychiatry. 2002; 159: 1420–1422.

    4. 4.↵

      Nutt DJ. Роль дофамина и норадреналина в лечении депрессии и антидепрессантами. J Clin Psychiatry. 2006; 67 (приложение 6): 3–8.

    5. 5.

      Cheng JY, Chen RY, Ko JS, Ng EM. Эффективность и безопасность атомоксетина при синдроме дефицита внимания / гиперактивности у детей и подростков: метаанализ и мета-регрессионный анализ. Психофармакология (Берл). 2007; 194: 197–209.

    6. 6.

      Чемберлен С.Р., Дель Кампо Н., Доусон Дж. И др. Атомоксетин улучшал торможение ответа у взрослых с синдромом дефицита внимания / гиперактивности.Биол Психиатрия. 2007; 62: 977–984.

    7. 7.↵

      Шелтон RC. Гипотеза двойного действия: имеет ли значение фармакология? J Clin Psychiatry. 2004; 65 (прил. 17): 5–10.

    8. 8.↵

      Schou M, Halldin C, Sovago J, et al. ПЭТ-оценка новых аналогов радиофторированного ребоксетина в качестве зондов-переносчиков норадреналина в мозге обезьян. Синапс. 2004. 53: 57–67.

    9. 9.↵

      Сенека Н., Андре Б., Шохолм Н. и др.Биораспределение по всему телу, оценки дозиметрии излучения для ПЭТ-зонда транспортера норэпинефрина (S, S) — [ 18 F] FMeNER-D2 у нечеловеческих приматов. Nucl Med Commun. 2005; 26: 695–700.

    10. 10.↵

      Такано А., Гуляс Б., Варрон А. и др. Визуализация переносчика норадреналина с помощью позитронно-эмиссионной томографии: начальные исследования на людях с (S, S) — [ 18 F] FMeNER-D 2 . Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008. 35: 153–157.

    11. 11.↵

      Такано А., Халлдин С., Варрон А. и др. Биораспределение и дозиметрия радиолиганда переносчика норэпинефрина (S, S) — [ 18 F] FMeNER-D 2 : ПЭТ-исследование всего тела человека. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2008. 35: 630–636.

    12. 12.↵

      Сенека Н., Гуляс Б., Варрон А. и др. Атомоксетин захватывает переносчик норэпинефрина дозозависимым образом: исследование ПЭТ на головном мозге нечеловеческих приматов с использованием (S, S) — [ 18 F] FMeNER-D2.Психофармакология (Берл). 2006. 188: 119–127.

    13. 13.↵

      Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J и др. Согласованная номенклатура для визуализации in vivo обратимо связывающихся радиолигандов. J Cereb Blood Flow Metab. 2007. 27: 1533–1539.

    14. 14.↵

      Schou M, Halldin C, Pike VW и др. Посмертная авторадиография головного мозга человека переносчика норадреналина с использованием (S, S) — [ 18 F] FMeNER-D2.Eur Neuropsychopharmacol. 2005; 15: 517–520.

    15. 15.↵

      Donnan GA, Kaczmarczyk SJ, Paxinos G, et al. Распределение участков захвата катехоламинов в головном мозге человека, определенное количественной авторадиографией [ 3 H] мазиндола. J Comp Neurol. 1991; 304: 419–434.

    16. 16.↵

      Логан Дж., Ван Дж. Дж., Теланг Ф. и др. Визуализация переносчика норадреналина у людей с (S, S) — [ 11 C] O-метилребоксетином и ПЭТ: проблемы и прогресс.Nucl Med Biol. 2007; 34: 667–679.

    17. 17.↵

      Ито Х, Судо Й, Сухара Т., Окубо Й, Халлдин С., Фарде Л. Анализ ошибок для количественной оценки связывания [ 11 C] FLB 457 с экстрастриатными рецепторами допамина D 2 в головном мозге человека. Нейроизображение. 2001; 13: 531–539.

    18. 18.↵

      Ламмерцма А.А., Хьюм СП. Упрощенная эталонная модель ткани для исследований рецепторов ПЭТ. Нейроизображение. 1996. 4: 153–158.

    19. 19.↵

      Ichise M, Liow JS, Lu JQ и др. Методы параметрической визуализации линеаризованных эталонных тканей: приложение к [ 11 C] DASB позитронно-эмиссионным томографическим исследованиям транспортера серотонина в мозге человека. J Cereb Blood Flow Metab. 2003. 23: 1096–1112.

    20. 20.↵

      Ordway GA, Stockmeier CA, Cason GW, Klimek V. Фармакология и распределение переносчиков норадреналина в ядрах голубого пятна и шва человека.J Neurosci. 1997; 17: 1710–1719.

    21. 21.↵

      Lundberg J, Odano I, Olsson H, Halldin C, Farde L. Количественная оценка связывания 11 C-MADAM с переносчиком серотонина в головном мозге человека. J Nucl Med. 2005. 46: 1505–1515.

    22. 22.↵

      Фарде Л., Ито Х, Сван К.Г., Пайк В.В., Халлдин С. Количественный анализ связывания карбонил-углерод-11-WAY-100635 с центральными рецепторами 5-гидрокситриптамина-1А у человека.J Nucl Med. 1998; 39: 1965–1971.

    23. 23.↵

      Такано А., Сузуки К., Косака Дж. И др. Исследование по подбору дозы дулоксетина на основе занятости переносчика серотонина. Психофармакология (Берл). 2006; 185: 395–399.

    24. 24.↵

      Аракава Р., Ито Х., Такано А. и др. Исследование по подбору дозы палиперидона ER на основе данных о занятости рецептора дофамина в полосатом теле и экстрастриатальном теле D 2 у пациентов с шизофренией.Психофармакология (Берл). 2008; 197: 229–235.

    • Получено для публикации 30 января 2008 г.
    • Принято к публикации 2 мая 2008 г.

    Одноэтапное приготовление [18F] FPBM для ПЭТ-визуализации транспортера серотонина (SERT) в головном мозге

    Abstract

    Транспортеры серотонина (SERT) в головном мозге играют важную роль в нормальном функционировании мозга. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, сертралин, пароксетин, эсциталопрам и др., специфически нацелены на связывание SERT в мозге. Разработка агентов визуализации SERT может быть полезна для изучения функции SERT с помощью визуализации in vivo. Одностадийный препарат [ 18 F] FPBM, 2- (2 ‘- (диметиламино) метил) -4’ — (3 — ([ 18 F] фторпропокси) фенилтио) бензоламин для позитронно-эмиссионной томографии ( ПЭТ) была получена визуализация связывания SERT в головном мозге. Активный промежуточный продукт OTs, 9 , реагировал с [ 18 F] F / K 222 с получением [ 18 F] FPBM за одну стадию и с высоким радиохимическим выходом.Эта реакция мечения была оценена и оптимизирована при различных температурах, основаниях, растворителях и различных количествах предшественника 9 . Реакция радиоактивного мечения привела к желаемому [ 18 F] FPBM за одну стадию, и сырой продукт очищали с помощью ВЭЖХ с получением [ 18 F] FPBM без добавления носителя (радиохимический выход, 24-33%, распад исправлено; радиохимическая чистота> 99%). Исследования с использованием ПЭТ-изображений на нормальных обезьянах (n = 4) показали быстрое и выраженное поглощение в среднем мозге и таламусе, областях, которые, как известно, богаты сайтами связывания SERT.Эксперимент по вытеснению с эсциталопрамом (внутривенная инъекция 5 мг / кг через 30 минут после инъекции [ 18 F] FPBM) показал быстрое и полное обращение связывания SERT, предполагая, что связывание [ 18 F] FPBM было высокоспецифичным и обратимый. Для получения [ 18 F] FPBM был разработан одностадийный метод радиоактивной метки в сочетании с очисткой с помощью ВЭЖХ. Исследования изображений предполагают, что можно использовать этот метод для подготовки [ 18 F] FPBM для in vivo ПЭТ-визуализации связывания SERT в головном мозге.

    Сокращения

    DASB

    N , N -диметил-2- (2-амино-4-цианофенилтио) бензиламин

    (+) — McN5652

    транс-1,2,3,5,6,10 -β-гексагидро-6- [4- (метилтио) фенил- [пирроло- [2,1-α] изохинолин]]

    ПЭТ

    позитронно-эмиссионная томография

    SPECT

    однофотонная эмиссионная компьютерная томография

    SERT

    переносчик серотонина

    SSRI

    селективный ингибитор обратного захвата серотонина

    ADAM

    2 — ((2 — ((диметиламино) метил) фенил) тио) -5-йодфениламин

    4-FADAM

    ( N , N -диметил-2- (2 -амино-4-фторфенилтио) бензиламин)

    FPBM

    2- (2 ‘- ((диметиламино) метил) -4’ — (3-фторпропокси) фенил-тио) бензоламин

    Ключевые слова

    Переносчик серотонина

    F

    Метод радиомечения

    Мозг

    Агент ПЭТ-визуализации

    Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

    Полный текст

    © 2016 Опубликовано Elsevier Inc.

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    Центральный медицинский центр штата Мэн — Внутренний транспортер для пациентов-F

    в Sodexo, Льюистон, Мэн, США

    Описание работы

    Сводка по позиции

    Сопровождение пациентов сопровождает или перевозит пациентов или умерших людей в больнице, доме престарелых или другом медицинском учреждении. Общие обязанности должности включают перечисленные ниже, но Sodexo может определить другие обязанности этой должности.Эти обязанности могут различаться для разных учетных записей в зависимости от бизнес-потребностей и требований клиента.

    Общие обязанности:

    + Понимает и следует всем политикам и процедурам.

    + Определяет имя пациента, пункт назначения, способ передвижения, время и другие данные.

    + Направляет или сопровождает прибывающих пациентов из приемного отделения или стойки регистрации в указанное место.

    + Помогает пациентам амбулаторно или амбулаторно.

    + Транспортирует пациентов или умерших в одиночку или с посторонней помощью в кровати, тележке на колесах, носилках, каталке или инвалидном кресле в специально отведенные места на территории учреждения.

    + Помогает в обеспечении безопасной рабочей среды на всей территории учреждения для всех пациентов, посетителей и коллег.

    + Немедленно сообщает супервизору о любых небезопасных условиях.

    + Своевременно сообщает обо всех несчастных случаях и травмах, а также выявляет небезопасные условия труда и может попросить их исправить под надзором руководства.

    + Соответствует всем политикам и процедурам клиента и Sodexo HIPAA.

    + Соответствует всем политикам и процедурам компании в области безопасности и управления рисками.

    + Своевременно сообщает обо всех несчастных случаях и травмах.

    + Участвует в регулярных совещаниях по безопасности, тренингах по технике безопасности и оценке опасностей.

    + Применяет все применимые OSHA и соответствующие местные требования безопасности ко всем порученным работам.

    + Все работы выполняет в соответствии с установленными правилами техники безопасности.

    + Посещайте учебные программы (аудиторные и виртуальные) в соответствии с назначением.

    + Выполнять другие порученные обязанности.

    Квалификация и требования

    + Готовность быть открытыми для обучения и роста.

    + Зрелость суждений и поведения.

    + Поддерживает высокие стандарты в отношении рабочих зон и внешнего вида.

    + Присутствует на работе и приходит на плановую смену вовремя с удовлетворительной регулярностью в свете политики Sodexo в отношении рабочего времени и посещаемости и / или рабочих часов клиента.

    + Возможность работать по гибкому графику.

    + Должен соответствовать любым требованиям дресс-кода.

    + Должен быть способен работать по ночам, в выходные и праздничные дни.

    Опыт / Знания:

    + диплом средней школы, GED или аналогичный опыт.

    Навыки / способности:

    + Способность представить себя другим на высоком профессиональном уровне и понимание важности честности и этики.

    + Умение сохранять позитивный настрой.

    + Умение общаться с коллегами и другими отделами профессионально и уважительно.

    + Способность поддерживать профессиональные отношения со всеми коллегами, представителями поставщиков, руководителями, менеджерами, клиентами и представителями клиентов.

    + Умение давать четкие указания и соответственно отвечать сотрудникам.

    + Возможность использования всех необходимых электронных и коммуникационных устройств.

    + Знание и знание всех OSHA и местных требований, относящихся ко всей порученной работе.

    Физические требования:

    + Близкое зрение, зрение вдаль, периферическое зрение, восприятие глубины и возможность регулировки фокуса, с корректирующими линзами или без них.

    + Значительная ходьба или другие средства передвижения.

    + Возможность работать стоя длительное время (до 8 часов).

    + Способность тянуться, наклоняться, наклоняться, толкаться и / или тянуть, и часто поднимать до 35 фунтов и иногда поднимать / перемещать 40 фунтов.

    Условия работы (могут добавляться дополнительные условия, специфичные для определенного места работы):

    + Обычно в помещении; тем не менее, может участвовать во внешних мероприятиях и мероприятиях.

    + Изменяемый график, включающий вечера, праздники, выходные и расширенные часы работы, как того требует бизнес.

    + Выполняя свои обязанности на этой работе, работник в основном находится в контролируемой среде с умеренным климатом; однако может подвергаться воздействию тепла / холода во время работы на открытом воздухе.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *